L'integrazione Neuron:NMN salva danni alla barriera emato-encefalica indotti dall'invecchiamento
La barriera emato-encefalica (BBB) è un componente fondamentale del sistema nervoso centrale che regola lo scambio di molecole tra il cervello e il flusso sanguigno. I cambiamenti legati all'età nella BBB possono portare a un aumento della permeabilità e della neuroinfiammazione, associate al declino cognitivo e alle malattie neurodegenerative.
Gli autori discutono il ruolo del mononucleotide nicotinamide (NMN), un precursore del NAD+, nel mantenimento dell'integrità della BBB. I ricercatori hanno dimostrato che l'integrazione di NMN può attivare la via CX43-PARP1, che promuove la riparazione del DNA e riduce lo stress ossidativo, migliorando così la funzione del BBB e riducendo la neuroinfiammazione nei topi anziani. E l'integrazione NMN ha migliorato la funzione cognitiva nei topi anziani, suggerendo che NAD+ possa avere effetti neuroprotettivi oltre al suo ruolo nel mantenimento della funzione BBB. (come mostrato nella Figura 1)L'integrazione NMN può essere una strategia terapeutica promettente per trattare i disturbi neurologici legati all'età, mirando alla via CX43-PARP1 e mantenendo l'integrità della BBB.
Figura 1
1. Il percorso CX43-PARP1-NAD+ e il suo ruolo nella funzione BBB
Gli autori discutono il percorso CX43-PARP1-NAD+, che svolge un ruolo cruciale nel mantenimento dell'integrità del BBB. Dimostrano che l'integrazione con NAD+ può salvare i danni da BBB indotti dall'invecchiamento attivando la via CX43-PARP1, che favorisce la riparazione del DNA e riduce lo stress ossidativo. Gli autori dimostrano inoltre che l'integrazione di NMN può aumentare i livelli di NAD+ e attivare la via CX43-PARP1, migliorando così la funzione della BBB e riducendo la neuroinfiammazione nei topi anziani. (come mostrato nella Figura 2)
Figura 2
Questi risultati suggeriscono che la via CX43-PARP1-NAD+ sia un obiettivo promettente per sviluppare interventi terapeutici volti a mantenere l'integrità della BBB e prevenire disturbi neurologici legati all'età.
2. Effetti dell'integrazione di NMN degli interventi alimentari a lungo termine sulla permeabilità al BBB nei topi anziani
Per indagare i potenziali benefici terapeutici dell'integrazione con NAD+, gli autori hanno condotto una serie di esperimenti utilizzando topi invecchiati. Hanno testato gli effetti degli interventi dietetici a lungo termine con NMN o olaparib, un inibitore di PARP1, sulla permeabilità della BBB e sulla funzione cognitiva. Hanno riscontrato che entrambi gli interventi miglioravano l'integrità della BBB e riducevano la neuroinfiammazione nei topi anziani. (come mostrato nella Figura 3)Inoltre, l'integrazione di NMN ha migliorato la funzione cognitiva nei topi anziani, suggerendo che NAD+ possa avere effetti neuroprotettivi oltre al suo ruolo nel mantenimento della funzione BBB. I ricercatori hanno inoltre osservato che l'integrazione con NMN aumentava l'espressione delle proteine a giunzione stretta, fondamentali per mantenere l'integrità della BBB. Questi risultati suggeriscono che l'integrazione con NMN possa essere una strategia terapeutica promettente per prevenire la disfunzione della BBB legata all'età e il declino cognitivo. (come mostrato nella Figura 4)
Figura 3
Figura 4
3. Implicazioni per il trattamento dei disturbi neurologici correlati all'età
L'integrazione NMN può essere una strategia terapeutica promettente per trattare infine i disturbi neurologici legati all'età. Prendendo di mira la via CX43-PARP1 e mantenendo l'integrità della BBB, l'integrazione con NMN può prevenire o ritardare l'insorgenza di malattie neurodegenerative come Alzheimer e Parkinson.
Ha inoltre suggerito che l'integrazione di NMN potrebbe avere implicazioni più ampie per la ricerca sull'invecchiamento, poiché NAD+ svolge un ruolo critico nel metabolismo cellulare e nella riparazione del DNA. Inoltre, gli studi dovrebbero indagare gli effetti a lungo termine dell'integrazione di NMN sulla funzione del BBB e sul declino cognitivo negli esseri umani, così come i potenziali effetti collaterali e le dosi ottimali di integrazione con NMN. (come mostrato nella Figura 5)
Figura 5
Nel complesso, i risultati evidenziano il potenziale dell'integrazione NMN come strategia terapeutica sicura ed efficace per mantenere la funzione della BBB e prevenire i disturbi neurologici correlati all'età.
Riferimento: Zhan et al., NAD + salva danni emato-encefalici indotti dall'invecchiamento tramite l'asse CX43-PARP1, Neuron (2023),
https://doi.org/10.1016/j.
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