Neuron: l'integrazione di NMN ripara il danno alla barriera emato-encefalica indotto dall'invecchiamento
La barriera emato-encefalica (BEE) è un componente critico del sistema nervoso centrale che regola lo scambio di molecole tra il cervello e il flusso sanguigno. I cambiamenti legati all'età nella BEE possono portare a un aumento della permeabilità e a neuroinfiammazione, che sono associati a declino cognitivo e malattie neurodegenerative.
Gli autori discutono il ruolo del mononucleotide di nicotinamide (NMN), un precursore di NAD+, nel mantenimento dell'integrità della BEE. I ricercatori hanno dimostrato che l'integrazione di NMN può attivare la via CX43-PARP1, che promuove la riparazione del DNA e riduce lo stress ossidativo, migliorando così la funzione della BEE e riducendo la neuroinfiammazione nei topi anziani. Inoltre, l'integrazione di NMN ha migliorato la funzione cognitiva nei topi anziani, suggerendo che NAD+ possa avere effetti neuroprotettivi oltre al suo ruolo nel mantenimento della funzione della BEE. (come mostrato nella Figura 1) L'integrazione di NMN potrebbe essere una strategia terapeutica promettente per il trattamento dei disturbi neurologici legati all'età, mirando alla via CX43-PARP1 e mantenendo l'integrità della BEE.
Figura 1
1. La via CX43-PARP1-NAD+ e il suo ruolo nella funzione della BEE
Gli autori discutono la via CX43-PARP1-NAD+, che svolge un ruolo cruciale nel mantenimento dell'integrità della BEE. Dimostrano che l'integrazione di NAD+ può ripristinare il danno alla BEE indotto dall'invecchiamento attivando la via CX43-PARP1, che promuove la riparazione del DNA e riduce lo stress ossidativo. Gli autori mostrano anche che l'integrazione di NMN può aumentare i livelli di NAD+ e attivare la via CX43-PARP1, migliorando così la funzione della BEE e riducendo la neuroinfiammazione nei topi anziani. (come mostrato nella Figura 2)
Figura 2
Questi risultati suggeriscono che la via CX43-PARP1-NAD+ è un bersaglio promettente per lo sviluppo di interventi terapeutici per mantenere l'integrità della BEE e prevenire i disturbi neurologici legati all'età.
2. Effetti dell'integrazione di NMN e degli interventi dietetici a lungo termine sulla permeabilità della BEE nei topi anziani
Per indagare i potenziali benefici terapeutici dell'integrazione di NAD+, gli autori hanno condotto una serie di esperimenti utilizzando topi anziani. Hanno testato gli effetti di interventi dietetici a lungo termine con NMN o olaparib, un inibitore di PARP1, sulla permeabilità della BEE e sulla funzione cognitiva. Hanno scoperto che entrambi gli interventi miglioravano l'integrità della BEE e riducevano la neuroinfiammazione nei topi anziani. (come mostrato nella Figura 3) Inoltre, l'integrazione di NMN ha migliorato la funzione cognitiva nei topi anziani, suggerendo che NAD+ possa avere effetti neuroprotettivi oltre al suo ruolo nel mantenimento della funzione della BEE. I ricercatori hanno anche osservato che l'integrazione di NMN aumentava l'espressione delle proteine delle giunzioni strette, che sono critiche per mantenere l'integrità della BEE. Questi risultati suggeriscono che l'integrazione di NMN potrebbe essere una strategia terapeutica promettente per prevenire la disfunzione della BEE legata all'età e il declino cognitivo. (come mostrato nella Figura 4)
Figura 3
Figura 4
3. Implicazioni per il trattamento dei disturbi neurologici legati all'età
L'integrazione di NMN potrebbe essere una strategia terapeutica promettente per il trattamento dei disturbi neurologici legati all'età. Mirando alla via CX43-PARP1 e mantenendo l'integrità della BEE, l'integrazione di NMN potrebbe prevenire o ritardare l'insorgenza di malattie neurodegenerative come l'Alzheimer e il Parkinson.
È stato anche suggerito che l'integrazione di NMN possa avere implicazioni più ampie per la ricerca sull'invecchiamento, poiché NAD+ svolge un ruolo critico nel metabolismo cellulare e nella riparazione del DNA. Inoltre, gli studi dovrebbero indagare gli effetti a lungo termine dell'integrazione di NMN sulla funzione della BEE e sul declino cognitivo negli esseri umani, così come i potenziali effetti collaterali e i dosaggi ottimali dell'integrazione di NMN. (come mostrato nella Figura 5)
Figura 5
Nel complesso, i risultati evidenziano il potenziale dell'integrazione di NMN come strategia terapeutica sicura ed efficace per mantenere la funzione della BEE e prevenire i disturbi neurologici legati all'età.
Riferimenti: Zhan et al., NAD+ ripristina il danno alla barriera emato-encefalica indotto dall'invecchiamento tramite l'asse CX43-PARP1, Neuron (2023),
https://doi.org/10.1016/j.
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