Introduzione
4 marzoth è determinato come Giornata Mondiale contro l'Obesità. La Federazione Mondiale per l'Obesità, UNICEF e OMS hanno ospitato un webinar globale guidato dai giovani to talk about Obesità & youth. The Obesità crisis has gradually attracted much attention. The latest report by the Lancet suggests that one billion people are bothered by Obesità (2022), with 650 million adults, 340 million adolescents and 39 million children. Recently, etiological studies and interventions for Obesità have been progressively focused on the central nervous system, with an attempt to curb the onset of Obesità at its source. Notably, targeting NAD+ Il percorso di salvataggio negli astrociti ipotalamici potrebbe essere un potenziale approccio per combattere l'obesità.
L'associazione tra astrociti ipotalamici e obesità
L'ipotalamo funziona come centro di regolazione dell'appetito, che riceve e integra i fattori neuroendocrini prodotti dal sistema nervoso centrale e dai tessuti periferici per promuovere o sopprimere l'appetito, al fine di influenzare il peso corporeo. Da segnalare che gli astrociti apottalamici possono apparentemente ridurre la depurazione del glucosio e aumentare i livelli di insulina plasmatica, svolgendo un ruolo essenziale nel modulo del metabolismo energetico, che si prevede diventino un nuovo obiettivo per il trattamento dell'obesità.
Sollievo dell'obesità indotta dalla dieta ad alto contenuto di grassi (HFD) reprimendo la via di salvataggio NAD+ degli astrociti
In condizioni di eccessiva assunzione di grassi, la via di salvataggio NAD+ viene specificamente attivata negli astrociti ipotalamici, che limita il dispendio energetico (EE) e l'ossidazione del grasso nei tessuti adiposi regolando alla bassa l'innervazione del nervo simpatico, portando infine al Accumulo di grasso del tessuto adiposo e sviluppo di obesità.
CD38 come mediatore a valle dell'infiammazione degli astrociti indotta dalla via di salvataggio NAD+.
CD38 functions downstream of the NAD+ salvage pathway in hypothalamic astrocytes burdened with excess fat. CD38 knockdown in arcuate nucleus astrocytes diminishes the weight gain, reduces fat mass, increases EE, and lowers RER during HFD consumption. Cd38 depletion in hypothalamic astrocytes may improve hypothalamic inflammation by increasing NAD+ level. Hypothalamic inflammation can not only lead to energy imbalances, but also exacerbate central insulin resistance and leptin resistance, which can lead to the accumulation of fat in peripheral tissues.
The role of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38 axis in Obesità
Nei mammiferi, la via di recupero rappresenta il principale mezzo per mantenere il livello cellulare di NAD+. Un passaggio cruciale nel percorso di salvataggio NAD+ è catalizzato da NAMPT. In risposta al sovraccarico di grasso, l'attivazione dell'astrocita NAMPT-NAD+-L'asse CD38 induce risposte pro-infiammatorie nell'ipotalamo, provocando segnali basali Ca2+ attivati in modo aberrante e risposte Ca2+ compromesse agli ormoni metabolici come insulina, leptina e peptide simile al glucagone 1, che risultano infine in astrociti ipotalamici disfunzionali e contribuiscono allo sviluppo dell'obesità.
Conclusionee
Meccanicamente, l'inibizione della via di salvataggio NAD+ astrocita ipotalamica, insieme al suo CD38 a valle, mitiga l'infiammazione ipotalamica e attenua lo sviluppo dell'obesità indotta da HFD nei topi maschi.
Riferimento
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hypothalamic astrocyte NAD+ salvage pathway mediates the coupling of dietary fat overconsumption in a mouse model of Obesità. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
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