Ripristinare NAD+ con NMN salva la funzione delle cellule immunitarie contro l'epatite B

Punti salienti: Nell'infezione cronica da HBV, una produzione elevata di ROS è associata a un alto danno al DNA nelle cellule T CD8 specifiche per HBV

- La risposta al danno al DNA è disfunzionale
- Regolazione all'alto del CD38 e attivazione persistente delle poli-ADP-Ribosio polimerasi (PARPs) contribuisce al consumo di NAD
- La deplezione del NAD mantiene e amplifica le disfunzioni cellulari nella testosterona ESaurita specifica dell'HBV Celle
-Il rifornimento di NAD può ripristinare la funzione delle cellule T

L'Epatite B Cronica (CHB) è un'infezione virale persistente che colpisce milioni di persone in tutto il mondo. L'infezione può causare gravi danni al fegato, cancro al fegato e, infine, la morte. Uno dei tratti distintivi dell'infezione da CHB è l'esaurimento delle cellule T CD8 specifiche del virus, essenziali per la eliminazione del virus. Livelli elevati di specie reattive dell'ossigeno (ROS) derivate da mitocondri disfunzionali possono causare un aumento dell'ossidazione delle proteine e danni al DNA nelle cellule T CD8 specifiche per virus esaurite. Il ricercatore ha dimostrato come l'uso di nicotinamide mononucleotide (NMN) e nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) possa potenzialmente ripristinare la funzione delle cellule T CD8 esaurite nel sistema CHB.

Il meccanismo dell'esaurimento delle cellule T CD8 nella CHB

Studi hanno dimostrato che l'esaurimento delle cellule T CD8 nei pazienti con CHB è associato a processi di riparazione del DNA difettosi, inclusa la parylation dipendente da NAD. La deplezione del NAD è indicata dalla sovraespressione del CD38, il principale consumatore di NAD, e dal significativo miglioramento dei meccanismi di riparazione del DNA, delle funzioni mitocondriali e proteostasi grazie all'integrazione con NAD, che potrebbe anche migliorare la funzione antivirale specifica dell'HBV delle cellule T CD8. Ciò suggerisce che molteplici difetti intracellulari interconnessi, incluso l'accorciamento dei telomeri, siano causalmente correlati alla deplezione del NAD, simile al processo di senescenza cellulare.

Il ruolo del CD38 nell'esaurimento delle cellule T CD8

CD38 è stato riconosciuto come il principale consumatore di NAD e la sua sovraespressione è stata associata a un alto consumo di NAD e a una successiva deplezione, oltre a una funzione mitocondriale alterata. Nei topi anziani, la sovraespressione di CD38 era associata a un basso potenziale della membrana mitocondriale e a una maggiore dipendenza dalla glicolisi, caratteristiche metaboliche comuni alle cellule T CD8 specifiche per HBV nella CHB. La sovraespressione di CD38 può essere causalmente coinvolta nella carenza di NAD nelle cellule T CD8 specifiche per HBV esaurite.

Il ruolo della NAD nella funzione delle cellule T CD8

Il NAD è un coenzima essenziale che svolge un ruolo cruciale nel mantenimento dell'omeostasi energetica, nella riparazione del DNA e nella segnalazione redox. Il ripristino dei livelli intracellulari di NAD può migliorare le funzioni mitocondriali e proteostasi e quindi ripristinare la funzione delle cellule T CD8 esaurite nella CHB. Inoltre, l'integrazione con NAD può anche ripristinare i meccanismi di riparazione del DNA e migliorare la funzione delle cellule T CD8 antivirali specifiche per l'HBV.

L'esaurimento delle cellule T CD8 è un ostacolo importante nella eliminazione delle infezioni virali croniche, inclusa la CHB. L'uso di NMN e integrazione di NAD precursore ha mostrato risultati promettenti nel ripristino della funzione delle cellule T CD8 esaurite nei pazienti con CHB. La sovraespressione del CD38 e la successiva deplezione del NAD sono fattori principali che contribuiscono all'esaurimento delle cellule T CD8 nei pazienti con CHB.

Pertanto, la correzione di queste funzioni intracellulari deregolate tramite l'integrazione di NAD rappresenta una potenziale strategia terapeutica promettente per l'infezione cronica da HBV. Sono necessari ulteriori studi per esplorare il pieno potenziale di NMN e NAD come trattamento per la CHB.