Sblocca la copertura dell'amministrazione NMN per proteggere dall'insufficienza cardiaca
Myocardial mitochondria are primary sites of myocardial energy metabolism. Mitochondrial disorders are associated with various cardiac diseases. Mitochondrial translation defects cause not only mitochondrial dysfunction but also decreased nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+ ) levels, leading to impaired lysosomal acidification and autophagy. In this study, reseachers investigated whether nicotinamide mononucleotide (NMN) administration, which compensates for decreased NAD+ levels, improves heart failure because of mitochondrial dysfunction. NMN administration reduced damaged lysosomes and improved autophagy, thereby reducing heart failure and extending the lifespan in p32cKO mice. The study found that lysosomal damage due to mitochondrial dysfunction induced ferroptosis, involving the accumulation of iron in lysosomes and lipid peroxide.
1. L'amministrazione di NMN migliora la funzione lisosomica e riduce l'insufficienza cardiaca nei topi con disfunzione mitocondriale
The study found that NMN administration improved lysosomal function and reduced heart failure in mice with mitochondrial dysfunction. Specifically, NMN supplementation reduced damaged lysosomes and improved autophagy, leading to a reduction in heart failure and an extension of lifespan in these mice. These findings suggest that NMN supplementation strongly affects lysosomal function, offering a potential therapeutic approach for heart failure.(as shown in Figura 1)
Figura 1
2. L'amministrazione di NMN riduce la ferroptosi al cuore
L'amministrazione di NMN ha ridotto la ferroptosi nel cuore, che è una forma di morte cellulare causata dall'accumulo di ferro e perossidazione lipidica. Questa riduzione della ferroptosi è stata associata a un aumento dell'espressione della glutatione perossidasi 4 (GPX4), un enzima chiave coinvolto nella prevenzione della perossidazione lipidica. Questi risultati suggeriscono che la somministrazione di NMN potrebbe proteggere dall'insufficienza cardiaca riducendo la ferroptosi cardiaca.
Figura 2
3. L'amministrazione di NMN ripristina l'espressione genica nel cuore
Lo studio ha rilevato che la somministrazione NMN ha ripristinato l'espressione di diversi geni nel cuore che erano stati sottoregolati nei topi con disfunzione mitocondriale. Questi geni sono coinvolti in vari processi cellulari, tra cui la funzione mitocondriale, lo stress ossidativo e l'infiammazione. Questi risultati suggeriscono che la somministrazione di NMN potrebbe migliorare la funzione cardiaca ripristinando l'espressione genica nel cuore.
Figura 3
4. L'amministrazione di NMN migliora la funzione mitocondriale nel cuore
Lo studio ha rilevato che la somministrazione di NMN migliorava la funzione mitocondriale nel cuore, come dimostrato dall'aumento del numero di copie di DNA mitocondriale e dall'espressione di geni coinvolti nella biogenesi mitocondriale. Questi risultati suggeriscono che la somministrazione di NMN potrebbe proteggere dall'insufficienza cardiaca migliorando la funzione mitocondriale nel cuore.
Figura 4
Mitochondria are the main organelles for energy production, and mitochondrial dysfunction causes serious diseases associated with aging. We previously found that (1) the expression of NAD+ synthase expression was decreased owing to mitochondrial dysfunction and lysosomal and autophagic function was impaired owing to decreased NAD+ biosynthesis (Yagi et al, 2021) as an additional cause of the exacerbation of chronic heart failure associated with aging. This study shows that NMN administration improves lysosomal function and cell death by ferroptosis when NAD+ levels are improved. In the near future, we aimed to apply NMN to clinical use in aging- and lysosome-related diseases.
Riferimento
Mikako Yagi, Yura Do, Takeshi Uchiumi, e altri. Migliorare la ferroptosi lisosomica con la somministrazione di NMN protegge dall'insufficienza cardiaca. doi: 10.26508/lsa.202302116
