Ruolo positivo del NADH nel danno epatico precoce causato dall'esposizione acuta all'alcol

Ruolo positivo potenziale del NADH sul danno epatico precoce causato da esposizione acuta all'alcol



L'alcol è un tipo di sostanza psicoattiva, che è stata comunemente usata in diverse culture per secoli. L'assunzione di alcol è la principale causa di danno epatico acuto e malattia epatica cronica. L'alcolismo può accelerare molti tipi di malattie epatiche, ad esempio la malattia del fegato grasso alcolica (AFLD), la steatoepatite alcolica, l'epatite alcolica (AH), la malattia epatica alcolica (ALD). Come è noto, il NAD+ svolge un ruolo importante nel metabolismo e nella disintossicazione dell'alcol. Considerando che il NADH è la forma ridotta del NAD+ che è un importante precursore del NAD+, il NADH è benefico per la prevenzione o il trattamento del danno epatico acuto indotto dall'alcol.

1. Il NADH allevia l'epatotossicità acuta indotta dall'alcol

I ricercatori hanno somministrato NADH ai topi 15 minuti prima dell'ingestione acuta di alcol e hanno osservato gli effetti sulla funzionalità epatica. Sono state misurate le concentrazioni di etanolo e acetaldeide nel sangue, la durata della perdita del riflesso di raddrizzamento (LORR) e i livelli degli enzimi marcatori epatici nel plasma, come l'aspartato transaminasi (AST) e l'alanina aminotransferasi (ALT), noti come marcatori biochimici sensibili del danno epatico precoce (come mostrato nella figura 1).

nadh on alcohol mice

Figura 1
I ricercatori hanno scoperto che NADH e NRH riducevano significativamente l'aumento di AST e ALT sierici dopo la somministrazione di alcol (come mostrato nella figura 1), indicando che il NADH ha un certo effetto terapeutico sull'epatotossicità alcolica oltre a prevenire gli effetti avversi causati dall'alcol. I ricercatori hanno anche valutato le caratteristiche istologiche dei tessuti epatici in diversi gruppi di topi e hanno scoperto che NADH e NRH potevano alleviare il danno epatico alcolico.

2. Il NADH aumenta i livelli di NAD+ nel tessuto epatico

I ricercatori hanno iniettato per via intraperitoneale NADH, NRH, NMN o veicolo da solo nei topi e hanno valutato il contenuto di NAD+ nel rene e nel fegato 4 ore dopo. I risultati hanno mostrato che NADH, NRH e NMN potevano aumentare significativamente il contenuto di NAD+ nel rene, tra cui il NADH aveva l'effetto più forte, raggiungendo il 350%. Nel fegato, il NADH ha aumentato la concentrazione di NAD del 680%. Pertanto, alla stessa dose, il NADH fornisce un aumento maggiore di NAD+ rispetto a NRH e NMN, mentre nel fegato fornisce un aumento piuttosto significativo di NAD+ a basse dosi, il che è coerente con il miglioramento dell'efficacia farmacologica rispetto ad altri precursori del NAD+ (come mostrato nella figura 2).
NADH enhanced tissue NADþ levels in  vivo.
Figura 2

3. Il NADH ha un effetto protettivo contro la morte cellulare indotta da stress ossidativo

Figura 3

I ricercatori hanno esposto le cellule C2C12, Neuro2a e AML12 a stress ossidativo trattandole con perossido di idrogeno (H2O2) e poi hanno valutato l'effetto protettivo del NADH sulla sopravvivenza cellulare.

I risultati hanno mostrato che il NADH poteva aumentare significativamente la vitalità cellulare e ridurre la morte cellulare indotta da H2O2. I ricercatori hanno anche misurato i livelli di marcatori di apoptosi, come Annexin V e caspasi 3/7, e hanno scoperto che non c'era differenza significativa tra il gruppo di controllo e il gruppo trattato con NADH, indicando che il NADH non induceva apoptosi nelle cellule. Questi risultati suggeriscono che il NADH ha un effetto protettivo contro la morte cellulare indotta da stress ossidativo.

Nel complesso, lo studio suggerisce che il NADH può avere potenziale come integratori alimentari o agenti farmacologici per la prevenzione e il trattamento del danno epatico precoce causato dall'esposizione acuta all'alcol. Lo studio fornisce anche prove che NADH e NRH possono aumentare i livelli di NAD+ nel tessuto epatico e che il NADH può avere un effetto protettivo contro la morte cellulare indotta da stress ossidativo.

Riferimento
Wu, K., Li, J., Zhou, X., Zhou, F., Tang, S., Yi, L., Wu, Y., & Tian, S. (2021). NADH and NRH protect against acute alcohol-induced hepatotoxicity by enhancing NAD+ levels. Journal of Functional Foods, 87, 104852.https://doi.org/10.1016/j.jff.2021.104852

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