Ruolo positivo del NADH nelle lesioni precoci del fegato causate dall'esposizione acuta all'alcol

NADH Potenziale Ruolo Positivo nelle lesioni precoci del fegato causate dall'esposizione acuta all'alcol



L'alcol è un tipo di sostanza psicoattiva, comunemente usata in diverse culture per secoli. L'assunzione di alcol è la principale causa di danni acuti al fegato e malattie croniche del fegato. L'alcolismo può accelerare molti tipi di malattie epatiche, ad esempio la fegato grasso alcolica (AFLD), la steatoepatite alcolica, l'epatite alcolica (AH), la malattia alcolica viva (ALD). Come è noto, il NAD+ svolge un ruolo importante nel metabolismo e nella disintossicazione dell'alcol. Considerando che il NADH è la forma ridotta di NAD+, che rappresenta un importante precursore del NAD+, il NADH è utile per la prevenzione o il trattamento del danno acuto al fegato indotto dall'alcol.

1. Il NADH allevia l'epatotossicità acuta indotta da alcol

I ricercatori hanno somministrato NADH ai topi 15 minuti prima dell'assunzione acuta di alcol e hanno osservato gli effetti sulla funzione epatica. Sono state misurate le concentrazioni di etanolo e acetaldeide nel sangue, la durata della perdita del riflesso di raddrizzamento (LORR) e i livelli di enzimi marcatori epatici nel plasma, come aspartate transaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT), noti come marcatori biochimici sensibili del danno epatico precoce. (come mostrato nella figura 1)

nadh on alcohol mice

Figura 1 
I ricercatori hanno scoperto che NADH e NRH riducono significativamente l'aumento di AST e ALT siero dopo la somministrazione di alcol (come mostrato nella figura 1), indicando che NADH ha un certo effetto terapeutico sull'epatotossicità alcolica oltre a prevenire gli effetti avversi causati dall'alcol. I ricercatori hanno inoltre valutato le caratteristiche istologiche dei tessuti epatici in diversi gruppi di topi e hanno scoperto che NADH e NRH potevano alleviare il danno epatico alcolico.

2. NADH aumenta i livelli di NAD+ nel tessuto epatico

I ricercatori hanno iniettato NADH, NRH, NMN o solo con il veicolo intraperitoneale nei topi e hanno valutato il contenuto di NAD+ in reni e fegato 4 ore dopo. I risultati hanno mostrato che NADH, NRH e NMN potevano aumentare significativamente il contenuto di NAD+ nei reni, tra cui il NADH ha avuto l'effetto più forte, raggiungendo il 350%. Nel fegato, il NADH ha aumentato la concentrazione di NAD del 680%. Pertanto, alla stessa dose, il NADH fornisce un aumento maggiore di NAD+ rispetto a NRH e NMN, mentre nel fegato fornisce un aumento piuttosto significativo di NAD+ a dosi basse, il che è coerente con il miglioramento dell'efficacia farmacologica rispetto ad altri precursori di NAD+. (come mostrato nella figura 2)
NADH enhanced tissue NADþ levels in  vivo.
Figura 2  

3. Il NADH ha un effetto protettivo contro la morte cellulare indotta da stress ossidativo

 Figura 3

I ricercatori hanno esposto le cellule C2C12, Neuro2a e AML12 allo stress ossidativo trattandole con perossido di idrogeno (H2O2) e poi hanno valutato l'effetto protettivo del NADH sulla sopravvivenza cellulare.

I risultati hanno mostrato che il NADH potrebbe aumentare significativamente la vitalità cellulare e ridurre la morte cellulare indotta dall'H2O2. I ricercatori hanno anche misurato i livelli di marcatori di apoptosi, come Annexin V e caspasi 3/7, e hanno riscontrato che non vi era differenza significativa tra il gruppo di controllo e quello trattato con NADH, indicando che NADH non induceva apoptosi nelle cellule. Questi risultati suggeriscono che il NADH abbia un effetto protettivo contro la morte cellulare indotta dallo stress ossidativo. 

Nel complesso, lo studio suggerisce che il NADH potrebbe avere potenziale come integratori alimentari o agenti farmacologici per la prevenzione e il trattamento dei danni precoci al fegato causati da un'esposizione acuta all'alcol. Lo studio fornisce inoltre prove che NADH e NRH possono aumentare i livelli di NAD+ nel tessuto epatico e che il NADH possa avere un effetto protettivo contro la morte cellulare indotta dallo stress ossidativo.

Riferimento 
Wu, K., Li, J., Zhou, X., Zhou, F., Tang, S., Yi, L., Wu, Y., & Tian, S. (2021). NADH e NRH proteggono contro l'epatotossicità acuta indotta da alcol aumentando i livelli di NAD+. Journal of Functional Foods, 87, 104852.https://doi.org/10.1016/j.jff.2021.104852

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