Una mappa integrata dei meccanismi molecolari alla base dell'effetto della NMN nel T2DM

Il diabete è una delle principali cause di morte e disabilità a livello mondiale, influenzando notevolmente la qualità della vita dei pazienti. Secondo gli ultimi dati sul diabete pubblicati dal Lancet (GBD Study 2021), i casi di diabete mellito di tipo 2 (T2DM) rappresentano quasi il 96,0% di tutti i casi di diabete, con il segno distintivo di una ridotta assorbimento di glucosio. Nel 2021 ci sono circa 529 milioni di pazienti con diabete, con una prevalenza standardizzata per età del 6,1%. In modo sorprendente,β-nicotinamide mononucleotide (NMN)è in grado di alleviare il T2DM tramite effetti inaspettati sul tessuto adiposo piuttosto che sulla biogenesi mitocondriale.


Previsioni globali di prevalenza standardizzata per età del diabete di tipo 1 e tipo 2 dal 1990 al 2050

La NMN allevia la sintesi proteica, leggermente compromessa e inefficiente dal punto di vista energetico, nei topi con T2DM, indotta da alimenti ad alto contenuto di grassi. In particolare, NMN riduce le proteine degli spliciosomi, mentre aumenta le proteine ribosomiche negli epatociti. Inoltre, il NMN sottovaluta il proteassoma e aumenta la replicazione del DNA e i percorsi del ciclo cellulare nelle cellule muscolari.


Analisi integrata dei dati proteomici del fegato di topo con HFD trattato con NMN.


Analisi integrata dei dati proteomici del tessuto muscolare del topo.

Il tessuto adiposo, un serbatoio energetico, è stato attestato come implicato nel metabolismo del glucosio. NMN aumenta l'assorbimento di glucosio tramite la ridimensionamento della resistina, aumento della sintesi/degradazione delle proteine, degradazione degli acidi grassi, aumento della proteina dei lisosomi (in particolare la sovraregolazione della pompa protonica ATP6V1), segnalazione della proliferazione delle cellule mTOR nel tessuto adiposo bianco, differenziazione dei preadipociti in cellule adipose marroni e/o sovraespressione di UCP1 termogenica, una proteina della membrana mitocondriale interna del tessuto adiposo marrone.


Analisi integrata dei dati proteomici del tessuto adiposo di topo trattato con HFD

[1] Collaboratori GBD 2021 per il diabete. Onere globale, regionale e nazionale del diabete dal 1990 al 2021, con proiezioni di prevalenza fino al 2050: un'analisi sistematica per il Global Burden of Disease Study 2021. Lancet. 2023; 402(10397):203-234. doi:10.1016/S0140-6736(23)01301-6

[2] Popescu RG, Dinischiotu A, Soare T, Vlase E, Marinescu GC. Il mononucleotide di nicotinamide (NMN) agisce nel diabete di tipo 2 attraverso effetti inaspettati nel tessuto adiposo, non tramite biogenesi mitocondriale. Int J Mol Sci. 2024; 25(5):2594. Pubblicato il 23 febbraio 2024. doi:10.3390/ijms25052594

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