Asse Autofagia-NAD come bersaglio per interventi terapeutici nella malattia NPC1
Introduzione
È stato riportato che mirare all'asse autofagia-NAD sia una strategia terapeutica valida per il tipo C1 di Niemann-Pick (NPC1) malattia. Lo studio suggerisce che sia il salvataggio farmacologico della carenza di autofagia sia l'integrazione di precursori NAD possono ripristinare il livello di NAD+, migliorare la vitalità dei fibroblasti nei pazienti NPC1 e indurre neuroni corticali derivati dalle cellule staminali pluripotenti (iPSC).InformazioniNPC1 Malattia
La malattia di Niemann-Pick, un disturbo neurologico cronico ereditario, è suddivisa in tre tipi, con NPC1 che si verifica in popolazioni più diverse. La malattia NPC1, un disturbo autosomico recessivo, è caratterizzata da una milza ingrossata, disfunzioni neurologiche e accumulo di lipidi come sfingolipidi e colesterolo. La malattia è più comunemente causata da mutazioni nel NPC1 che codifica un trasportatore di colesterolo sulla membrana lisosomiale.Puntare all'asse autofagia-NAD: un approccio promettente per la malattia NPC1
Tla perdita della funzione NPC1 porta a una compromessa dell'autofagia/mitofagia, con conseguente esaurimento di NAD+, depolarizzazione mitocondriale e morte cellulare apoptotica. Tuttavia, l'uso di induttori di autofagia(celecoxib o memantina)e i precursori del NAD hanno mostrato potenziali nel migliorare i fenotipi osservati nelle cellule modello NPC1 di topo e umano.
In particolare, l'integrazione con precursori di NAD agisce a valle della disfunzione autofagia. In particolare, questa integrazione promuove la vitalità dei MEF Npc1-/- e ripristina la morte cellulare apoptotica nelle cellule Npc1-/-, manon mostra o una lieve regolazione al rialzo della funzione autofagica inFibroblasti embrionali di topo (MEF) e fibroblasti primari. Tuttavia, gli attivatori dell'autofagia non solo salvano la deplezione del NAD e la morte cellulare nei MEF Npc1-/-, ma ripristinano anche il flusso autofagico e il deficit mitofago.
Puntare sull'asse autofagia-NAD può favorire la sopravvivenza dei fibroblasti primari derivati dal paziente NPC1e proteggono contro la morte cellulare dei neuroni corticali derivati da iPSC con NPC1. In modo sorprendente, bSi ritiene che l'oosting di livello di NAD+ migliori la funzione mitocondriale e la generazione di ATP, potenzialmente riintegrando la capacità di degradazione lisosomica e ripristinando la funzione autofagica nei neuroni mutanti NPC1.
Fibroblasti primari derivati dal paziente NPC1
Neuroni corticali derivati da iPSC del paziente NPC1
Conclusione
Sia gli induttori di autofagia che i precursori di NAD sono efficaci nel mitigare la malattia NPC1, e la combinazione dei due può integrarne i punti di forza e massimitarne l'efficacia, aprendo nuove intuizioni sulle condizioni neurodegenerative associate all'autofagia e ai difetti NAD+.Riferimento
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, e altri. Il mirare all'asse autofagia-NAD protegge dalla morte cellulare nei modelli di malattia di tipo C1 di Niemann-Pick. Discorso sulla morte cellulare 2024; 15(5):382. Pubblicato il 31 maggio 2024. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTACdal 2012 si dedica alla R&S, alla produzione e vendita di materie prime per coenzimi e prodotti naturali, con fabbriche autonome, oltre 180 brevetti globali e un solido team di R&S. BONTAC vanta una ricca esperienza in R&D e tecnologia avanzata nella biosintesi diNAD e i suoi predecessori(ad esempio, NMN e NR). Ci sono vari tipi di NAD da selezionare, tra cui NAD ER Grade (rimozione dell'endossina), NAD Grado I (IVD/integratori alimentari/polvere cruda cosmetica), NAD Grado II (API/intermedi) e NAD Grado IV (se richiedono maggiore solubilità), che possono essere forniti sotto forma di polvere liofilizzata o cristallina. La purezza del NAD BONTAC può superare il 98%.
