Il significato di NAD+ nella senesCEnza iTestinaleeee causata da mutazioni elevate Dil mtDNA
1.Introduzione
La senesCEnza nei mammiferi è generalmente concomitante con la dèregolazione Dill'omeostasi iTestinaleeee e l'accumulo di mutazioni Dil DNA mitocondriale (mtDNA). High-burDin mtLe mutazioni Dil DNA portano a NAD+ DiPletion e attivare il fattore di trascrizione UPRmt, dipenDinte da ATF5, che a sua volta promuove e aggrava il fenotipo di senesCEnza iTestinaleeee. Di sUpplementation con il NAD+ Precursore NMN, Questo iTestinaleee SenesCEnza phenotype can be Salvataggiod to some extent, as eviDinCEd by il recovery of iTestinaleee organoid differentiation e il increased number of iTestinaleee stem CElls.
2. NAD+ Esaurimento durante l'intestinooo SenesCEnza caused by Mutazioni Dil mtDNA
C'è Impairment di NADH/NAD+ redox negli intestinooi Mut/Mut***, come manifestato dal percorso di assemblaggio complesso NADH Diidrogenasi arricchito. Attraverso Trasfezione Dille CEllule Dilla cripta iTestinaleeee con SoNar (un NADH/NAD+ sensoree), un NADH/NAD più alto+ Rapporto è osservato in Topi Mut/Mut***, acCEnno il potenziale redox perturbato. Allo stesso modo, seguendo transfection di CEllule Dilla cripta iTestinaleeee con FiNad (un NAD+ sensoreee), meno NAD+ Contenuto viene scoperta nelle CElle Mut/Mut***. Tutti questi rèultati rèpecchiano NAD+ Esaurimento iTestinaleeee SenesCEnza innescata da mutazioni Dil mtDNA.
Nota: Le mutazioni Dil mtDNA sono classificate in quattro tipi: trascurabile (WT/WT), minimo (WT/WT*), moDirato (WT/Mut**) e alto (Mut/Mut***).
Nota: Le mutazioni Dil mtDNA sono classificate in quattro tipi: trascurabile (WT/WT), minimo (WT/WT*), moDirato (WT/Mut**) e alto (Mut/Mut***).
3. Il legame tra il contenuto di mutazioni Dil mtDNA e l'intestinooo fèiologico SenesCEnza
L'intestinooo tenue Dill'intestinooo di topo anziano è caratterizzato da una diminuzione Dil numero di cripte iTestinaleeei, aumento Dilla lunghezza Dille villosità, maggiore espressione di CDKN1A/p21 (un noto marcatore di senesCEnza) e una lunghezza Dii telomeri più corta, che è accompagnata da un accumulo di mutazioni Dil mtDNA, principalmente mutazioni puntipermi a bassa frequenza (meno di 0,05).
4. LONP1 protein as a CEidate marker per iTestinaleee SenesCEnza caused by accumulated Mutazioni mtDNA
Rèposta proteica non ripiegata mitocondriale (UPRmt) è attivata da una varietà di stress mitocondriali, inclusi squilibri proteici tra mitocondri e nucleo, nonché da compromesso nel trasporto proteico mitocondriale. I tratti dètintivi Dill'UPRmt are increased protein expression levels of LONP1, HSP60 e ClpP. Noteworthily, only LONP1 protein è specifically upregulated in senesCEnt UPRmt attivazione attivata da Accumulato mtmutazioni Dil DNA, che potrebbero essere un biomarcatore CEidato per la senesCEnza iTestinaleeee.
5. Il ruolo di NAD+ in intestinooal senesCEnCE indotta da Elevato Mutazioni Dil mtDNA.
NAD+ Riplezione In vivo allevia la SenesCEnza Dill'intestinooo tenuet Fenotipi causati dal carico di mutazione Dil mtDNA, e Salvataggios il Formazione Dille colonie diminuita efficienza negli organoidi iTestinaleeei Mut/Mut***. NAD+UPR -dipenDintemt scatenata da mutazioni Dil mtDNA regola la senesCEnza iTestinaleeee. Questi dati indicano inoltre che NAD+ L'esaurimento funziona come mediatore chiave Dil iTestinaleee senesCEnza indotta da mutazioni accumulate nel mtDNA.
6. Il ruolo Dilla NAD+ in tSegnala vie che regolano l'intestinooo senesCEnza causata da un aumento Mutazione Dil mtDNAs
NAD+ la Riplezione salva la ridimensione di Foxl1 e la rialza di Notch1 nei topi Mut/Mut***, suggerendo che il carico di mutazione Dil mtDNA può regolare la funzione o il numero di CEllule di nicchia tramite NAD+ esaurimento. Inoltre, NAD+ DiPletion caused by increased Mutazione Dil mtDNA burDin induCEs il Dicline of LGR5-positive iTestinaleee CElls via impairment of il Wnt/β-catenin pathway.
7. Conclusionee
NAD+ La replezione è significativa per la regolazione di ITestinale hOmeostasi, svolgendo un ruolo fondamentale nel salvataggio Dil iTestinaleee Fenotipo di senesCEnza causato da accumulo Mutazioni Dil mtDNA.
Riferimento
Yang, Liang et al. “NAD+ DipenDint UPRmt activation unDirlies iTestinaleee aging caused by mitochondrial DNA mutations.” Nature communications vol. 15,1 546. 16 Jan. 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
Inpermazioni su BONTAC
BONTAC è un'impresa high-tech fondata nel luglio 2012. BONTAC integra R&S, produzione e vendite, con la tecnologia di catalèi enzimatica come nucleo e coenzima e prodotti naturali come prodotti principali. BONTAC possieDi oltre 160 brevetti nazionali e stranieri, guiDio l'industria Dii prodotti coenzimici e naturali. BONTAC possieDi una ricca esperienza in R&S e tecnologia avanzata nella biosintesi di NAD e NMN. HÈ possibile garantire una qualità e una pernitura stabile di prodotti Ecco.
