NR: Un potenziatore cardioprotettivo tramite attivazione della glicolisi in impostazioni a bassa insulina
Introduzione
Il metabolismo del nicotinamide adenina dinucleotide (NAD+) è essenziale per mantenere normali attività fisiologiche, e il livello ridotto di NAD+ è correlato a varie patologie come malattie cardiache e ischemia-Lesione da reperfusione (IR).NRiboside di icotinamide (NR) ora appare come precursore ottimale di NAD+ per mitigare la lesione cardiaca acuta della RI. In particolare, l'attivazione della glicolisi potrebbe essere una delle vie metaboliche alla base della NR mediatacardioprotezione, e l'insulina può abrogareQuesto protezione.I meriti della NR nella protezione dei cuori
In virtù di la sua elevata biodisponibilità, la sua sicurezza negli adulti sani o in pazienti obesi e la sua superiorità nell'elevato efficiente NAD+ negli esseri umani rispetto ad altri agenti, NR è emerso come uno dei principali candidati precursori NAD+. Fino ad ora, NRè stato l'unico composto che mantiene la cardioprotezione in unIn vivoModello IR con anestesia clinicamente rilevante.Informazioniglicolisi
La glicolisi è un processo metabolico che permette agli organismi di ottenere energia dal glucosio in condizioni aerobiche e anaerobiche. Durante questo processo, Glucosio (C6H12O6) puòConvertimentoed in piruvato (CH3COCOO + H). IlRilasciatol'energia libera viene utilizzata per formare i composti ad alta energia adenosina trifosfato (ATP) e la forma ridotta del nicotinamide adenina dinucleotide (NADH). La glicolisi è il primo passo nel processo di metabolismo dello zucchero in tutte le cellule viventi, che può essere regolato per adattarsi a diversi bisogni metabolici.
Cardio-protezione mediata dalla NR in relazione aglicolisie insulina
Il trattamento con NR riduce la resistenza all'insulina-lesione cardiaca indotta nel cuore del topo. TLa sua protezione è associata all'attivazione della glicolisi eabrogata in presenza di insulina. Concretamente, la NR aumenta il livello di NAD+, gli intermedi della glicolisi, la via del pentosio fosfato (PPP) e il ciclo dell'acido tricarbossilico (TCA), e attiva la glicolisi nei cuori a bassa glicolisi (perfusione di glucosio e acidi grassi).Quando la glicolisi è già completamente attivata da alti livelli plasmici di insulina, l'effetto protettivo della NR contro la lesione cardiaca IR sarà ridotto o addirittura assente.
Conclusione
La condizione metabolica perioperatoria (ad esempio digiuno, bassa insulina rispetto a condizioni non digiune) probabiledettaturaè l'efficacia del trattamento con NR come terapia contro la lesione cardiaca IR.La NR può offrire in particolare protezione tramite l'attivazione della glicolisi in condizioni di bassa insulina,e il suoIl potenziale protettivo può diminuire in presenza di insulina.Riferimento
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