Introduzione
Informazioni su DBC1
DBC1 è una proteina nucleare inizialmente clonata da una regione del cromosoma umano 8p21, che può modulare bersagli diversificati tramite l'interazione proteina-proteina, contribuendo a vari processi cellulari come apoptosi, riparazione del DNA, senescenza, trascrizione, metabolismo, ciclo circadiano, regolazione epigenetica, proliferazione cellulare e tumorigenesi.
The affinity and molecular binding mechanisms between NAD+/NMN and DBC1354–396
Under the help of nuclear magnetic resonance (NMR) and Isothermal titration calorimetry (ITC) experiments, it is verified that both NAD+ and NMN have a binding relationship with the NHD domain of DBC1. Specifically, NAD+ interacts with DBC1354-396 through hydrogen bonds, with a binding affinity (8.99 μM) nearly twice that of NMN (17.0 μM) and the key binding sites are primarily residues E363 and D372.

I ruoli vitali della mutagenesi di E363 e D372 nell'interazione ligando-proteina
Il ciclo N-terminale di DBC1354-396 racchiude il piccolo ligando all'interno di uno spazio locale, ancorando NAD+ e NMN alla proteina attraverso residui chiave di amminoacidi E363 e D372 tramite legami a idrogeno.

Conclusionee
Both NAD+ e il suo precursore NMN can bind to DBC1's NHD domain (DBC1354–396) at key sites E363 and D372, providing novel clues for the development of targeted therapies and drug research on DBC1-associated disease including tumors.
Riferimento
Ou L, Zhao X, Wu IJ, e altri. Meccanismo molecolare del legame di NAD+ e NMN ai domini di omologia di Nudix di DBC1. Int J Biol Macromol. Pubblicato online il 12 febbraio 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
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