NR come potenziale terapia neuroprotettiva per il morbo di Parkinson
Introduzione
Morbo di Parkinson (PD), noto come l'assassino silenzioso, è emerso come la seconda malattia neurodegenerativa cronica più comune al mondo dopo l'Alzheimer, Affettoing 1-2% della popolazioneIn tutto il mondo. Sorprendentemente, il riboside di nicotinamide (NR), precursore e integratore esogeno del nicotinamide adenina dinucleotide (NAD+), è stato scoperto come candidato nell'alleviamento della PD tramite la regolazione del metabolismo del glucosio e il sollievo dello stress del reticolo endoplasmatico (ERS).Informazioni su PD
La DP, descritta per la prima volta sistematicamente dal medico britannico James Parkinson, è una malattia neurodegenerativa che mostra sintomi motori clinici (tremori a riposo, rigidità, bradicinesia, instabilità posturale, ecc.) e sintomi non motori (disturbi del sonno, disturbi olfattivi, disfunzioni autonome, disturbi cognitivi/psichiatrici, ecc.). Le caratteristiche patologiche tipiche della DP riguardano la progressiva degenerazione diNeuroni dopaminergici (DA) nella substantia nigra pars compacta (SNpc) e ilAccumulo di α-sinucleina, che porta alFormaAzione di Corpi di Lewy nei neuronis. I pazienti con DP sono spesso accompagnati daLe alterazioni biochimiche della riduzione della trasmissione della dopamina nella regione striatale As bene come squilibrio tra trasmissione di dopamina e acetilcolina. Può essere collegata a molti fattori come l'ereditarietà, l'ambiente e l'invecchiamento del sistema nervoso.La costruzione di una z indotta da MPTPPesci ebraiModello PD
TModello del pesce zebraDimostra grandi meriti in ilStudio delle malattie neurologiche inclusi i PD. In questo caso, l'istituzione del modello PD avviene esporendoEmbrioni di pesce zebra (24-120 hpf) a 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina (MPTP), un composto neurotossico che danneggia i neuroni DA inducendo sintomi parkinsoniani. Nel frattempo, viene eseguito un intervento NR (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) per valutarne il potenziale effetto sulla DP.
Alterazioni morfologiche nel modello di pesce zebra indotto da MPTP dopo il trattamento con NR
Morfologicamente, esistono sAberrazioni dei neuroni motori ignificanti (ad esempio,Accorciamento, delezione e disorganizzazione delle neuriti) nel pesce zebra trattato con MPTP Larve, che tuttavia sono migliorate nel gruppo trattato con NR. Inoltre, il lume del reticolo endoplasmatico dei mioblasti dei pesci zebrainil gruppo trattato da MPTP appariresper essere gonfio, con Le vescicole piatte si dilatarono e si formarono persino vacuoli, ma la morfologia del lume del reticolo endoplasmatico gonfio si riprende parzialmentes Seguente Trattamento NR.
NEffetti europrotettivi e meccanismi molecolaridi NRonil Modello di pesce zebra PD indotto da MPTP
Nel modello zebrafish PD influenzato da MPTP, la NR migliora la disfunzione motoria, il tempo di sopravvivenza, i neuroni dopaminergici, i neuroni periferici e il livello di NAD+/NADH, regola la glicolisi così come la gluconeogenesi e attenua lo stress del RE.
Meccanicamente, l'effetto neuroprotettivo della NR nel modello del pesce zebra PD può essere realizzato modulando il metabolismo del glucosio e la RES tramite la via Perk-Eif2α-Atf4-Chop. Concretamente, il trattamento NR compensa laindotta da MPTPCambiamenti nei livelli di espressione degli enzimi chiaveCorrelati a Il percorso metabolico del glucosio (PCK1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, gck ↑) e via di segnalazione ER (Perk↓, Eif2α↓, ATF4↓, Taglia↓).
