Meccanismo per prevenire e curare Covid-19: NMN vs Paxlovid
Con l'allentamento delle politiche di controllo dell'epidemia in tutto il mondo, i residenti in Cina, India, Malesia, Giappone e Singapore hanno subito una carenza di medicinali in varia misura. Ma d'altra parte, il tipo di medicinali disponibili al pubblico è in aumento dinamico, e attualmente le star anti-Covid-19 disponibili sul mercato includono Paxlovid, NMN, ecc. Quali sono le somiglianze e le differenze tra i due in termini di meccanismo di prevenzione e trattamento del Coronavirus?
È necessario chiarire brevemente il principio dell'infezione da Covid-19 nelle cellule umane prima di discutere il meccanismo d'azione di Paxlovid e NMN.
Come infettano le cellule il SARS-CoV-2?
Innanzitutto, il Covid-19 maturo (come mostrato in Figura 1) è composto principalmente da proteine strutturali tra cui la proteina spike (S), la proteina del nucleocapside (N), la proteina di membrana (M) e la proteina dell'involucro (E) e dal gene virale RNA.
Figura 1. Struttura del SARS-CoV-2
Il SARS-CoV-2 apre un canale nella cellula tramite la sua proteina S riconoscendo e legandosi al recettore proteico ACE2 delle cellule ospiti nell'organismo. Dopo essere entrato nella cellula ospite, il SARS-CoV-2 avvia attività di trascrizione e traduzione, replicando una grande quantità di SARS-CoV-2, interrompendo la struttura cellulare e interferendo con la normale funzione cellulare. Sotto questo meccanismo d'azione, l'integrazione di medicinali agisce direttamente sui lati della proteina spike S del Covid-19 e sulla proteina ACE2 delle cellule ospiti nel corpo umano.
Paxlovid previene la sintesi delle proteine S del SARS-CoV-2.
Il meccanismo di Paxlovid per trattare il Covid-19
Paxlovid è composto da due ingredienti principali,Nirmatrelvir e Ritonavir. Nirmatrelvir combatte il SARS-CoV-2 bloccando la sintesi delle proteine S.Le informazioni genetiche di tutte le proteine del SARS-CoV-2 occupano solo 1/3 del lato destro del filamento di RNA (come mostrato in Figura 2), e il restante 2/3 del filamento genico di RNA è utilizzato per la trascrizione e traduzione di più proteine per sintetizzare la poliproteina. Dopo che la poliproteina è sintetizzata, viene scissa in diverse proteine funzionali come la proteina S da proteasi virali.
Figura 2. Struttura dell'RNA
In breve, quando il SARS-CoV-2 si replica, l'RNA avvia la trascrizione e traduzione per le proteine in massa e poi le proteasi la scindono per formare proteine strutturali (proteina S). Le proteasi principali utilizzate durante la replicazione sono CL3. Il Nirmatrelvir di Paxlovid si lega alla proteasi CL3 per prevenire la scissione della poliproteina del SARS-CoV-2 così da interrompere la sintesi proteica virale. (Come mostrato in Figura 3).
Inoltre, un altro ingrediente,Ritonavir, agisce mantenendo la concentrazione di Nirmatrelvir nel corpo, prolungando e potenziando la sua efficacia e mantenendo la forza di interruzione per la proteasi replicante CL3.
Figura 3. CL3 nella traduzione
Il meccanismo diNMN per prevenire e trattare il Covid-19
NMN previene l'infezione da Covid-19 proteggendo il DNA e riducendo l'espressione di ACE2, chiudendo la via della proteina ACE2 nelle cellule umane. I ricercatori hanno scoperto che i danni al DNA accumulano proteine recettoriali ACE2 intracellulari. Tuttavia, questi due enzimi per riparare i danni al DNA,sirtuine e PARP, devono essere motivati da NAD+. Gli studi hanno mostrato che l'integrazione di NMN è efficace nell'aumentare i livelli di NAD+ e quindi ridurre l'espressione della proteina ACE2. Come dimostra che l'esperimento ha provato una riduzione dell'espressione di ACE2 dopo l'infezione con il SARS-CoV-2, insieme a una riduzione del carico virale e del danno tissutale nei polmoni (come mostrato in Figura 4) basato sulla situazione che 200mg/kg di NMN somministrato a topi anziani di 12 mesi per 7 giorni.
Figura 4. Prestazione di NMN nella riduzione dei carichi virali
Lo studio non solo riafferma la convinzione per NMN nel trattare l'infezione da Covid-19, ma basandosi sulla sua comprovata capacità di ridurre il danno patologico polmonare e persino la morte nei topi infettati con neointima, NMN potrebbe essere usato in studi clinici per trattare pazienti con infezione da Covid-19.
È chiaro dai principi d'azione sopra descritti che sia Paxlovid che NMN agiscono sulla fonte originale dell'infezione per trattare e prevenire il Covid-19. La differenza tra i due è che Paxlovid interferisce con la replicazione del virus mentre NMN chiude la porta all'ingresso del Covid-19 nelle cellule umane. Entrambi i diversi meccanismi d'azione sono in linea di principio efficaci nel prevenire l'invasione del Covid-19.
Riferimenti
1. SCHEDA INFORMATIVA PER GLI OPERATORI SANITARI: AUTORIZZAZIONE ALL'USO DI EMERGENZA PER PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C., et al. Il danno al DNA contribuisce alle differenze legate all'età nell'infezione da SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
