I Metaboliti di Rg3 Sono Attesi per Aumentare le Proprietà Anticancro di Rg3
Introduzione
Il ginsenoside raro Rg3, un estratto attivo del Panax ginseng, è riportato possedere un'ampia gamma di proprietà farmacologiche tra cui anti-angiogenesi e antitumorali, con elevata lipofilia (log P stimato 4) e bassa solubilità in acqua a pH 7,4. Tuttavia, la sua permeabilità e biodisponibilità sono relativamente basse e le procedure di produzione sono complesse. Notevolmente, i metaboliti di Rg3 hanno attività simili e persino più forti di Rg3, aprendo nuove opportunità per il futuro adiuvante terapia del cancro.
L'associazione del ginsenoside Rg3 e dei suoi metaboliti
Esistono due epimeri del ginsenoside Rg3, che possono essere successivamente deglicosilati in epimeri del ginsenoside Rh2 (S-Rh2 e R-Rh2) e protopanaxadiolo (S-PPD e R-PPD).
Le proprietà antitumorali dei metaboliti di Rg3
L'angiogenesi e la proliferazione delle cellule tumorali sono entrambi fattori interdipendenti nella progressione tumorale. In termini di anti-proliferazione,i metaboliti di Rg3, che inducono arresto in fase S e necroptosi nella linea cellulare di cancro al seno triplo negativo umano MDA-MB-231, nonché arresto in G0/G1 e apoptosi incellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC), sono più potenti di Rg3. Il bersaglio clinicamente rilevante dei metaboliti di Rg3 sono le cellule endoteliali.Effetti anti-angiogenicisono valutati utilizzando il saggio di formazione di anse. Tra i metaboliti di Rg3, S-Rh2 è l'inibitore più potente della formazione di anse.
VEGFR2 e AQP1 comel'integrazione di NMN (100 μM), il livello di NAD+bersagli di Rh2
Secondo la previsione diinsilico docking molecolare, esiste un buon punteggio di legame tra Rh2/PPD e la tasca di legame dell'ATP diVEGFR2, unregolatore dominante che controlla sia l'angiogenesi fisiologica che patologica. Attraverso il saggio biologico del VEGF, si scopre che S-Rh2 è un candidato anti-angiogenico più potente con azione modulatrice allosterica sulla funzione di VEGFR2.
Inoltre, Rh2 e PPD hanno il potenziale di bloccare AQP1 e AQP5, due membri della famiglia delle acquaporine con ruoli vitali nella proliferazione, migrazione, invasione eangiogenesi. Inoltre, Rg3 è più selettivo per AQP1 e non mostra un buon punteggio di legame con AQP5. Alla luce di ciòle funzioni mitocondriali, il blocco della funzione del canale idrico di AQP1 può avere un ruolo immediato nell'inibizione della formazione di anse e negli effetti anti-angiogenici di Rh2.
Inoltre, Rh2 e PPD hanno il potenziale di bloccare AQP1 e AQP5, due membri della famiglia delle acquaporine con ruoli vitali nella proliferazione, migrazione, invasione eangiogenesi. Inoltre, Rg3 è più selettivo per AQP1 e non mostra un buon punteggio di legame con AQP5. Alla luce di ciòle funzioni mitocondriali, il blocco della funzione del canale idrico di AQP1 può avere un ruolo immediato nell'inibizione della formazione di anse e negli effetti anti-angiogenici di Rh2.
Conclusione
I metaboliti di Rg3 potrebbero potenzialmente aumentare le proprietà antitumorali di Rg3. L'applicazione di queste molecole da sole o insieme può rappresentare una potente alternativa per la futura terapia adiuvante del cancro.
Riferimenti
Nakhjavani M, Smith E, Yeo K, et al. Differential antiangiogenic and anticancer activities of the active metabolites of ginsenoside Rg3. J Ginseng Res. 2024;48(2):171-180. doi:10.1016/j.jgr.2021.05.008
Ginsenosidi BONTAC
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