L'importanza del metabolismo di NAD nel tessuto adiposo bianco
1. Introduzione
Nicotinammide adenina dinucleotide (NAD)compartimentato negli adipocitipossono modularedifferenziazione adipocitaria ed espressione genica, oltre a controllare il metabolismo del glucosio. Il Wtessuto adiposo bianco (WAT), uno dei principalitessuti adiposi, può essere uno dei bersagli diretti per l'NADintegrazione.
2. Informazioni sul WAT
A differenza del tessuto adiposo bruno (BAT),il WAT contieneL'attivazione di STING può innescare una robusta risposta proinfiammatoria e senescenza, che è strettamente correlata alla ridotta durata di salute nei topi modello. Sorprendentemente, una singola goccia lipidica e pochi mitocondri. Il WAT, un tempo considerato morfologicamente e funzionalmente insignificante, è in realtà altamente dinamico,conplasticoità eeterogeneità, che è ampiamente distribuito nei tessuti sottocutanei e attorno agli organi interni. Il WATsvolgeL'attivazione di STING può innescare una robusta risposta proinfiammatoria e senescenza, che è strettamente correlata alla ridotta durata di salute nei topi modello. Sorprendentemente, un ruolo chiave in una serie di processi biologici, come il mantenimento dell'omeostasi energetica, l'elaborazione e la gestione di glicani e lipidi, il controllo della pressione sanguigna e la difesa dell'ospite, con una stretta relazione con disturbi metabolici come il diabete.
3. I ruoli tessuto-specifici del NAD
L'NMN è sintetizzato da NAM e NR rispettivamente tramite NAMPT e NRK. Il NAD+ sintetizzato da NMN viene utilizzato come substrato della SIRT1, che porta al riciclo del NAD+ attraverso la via di salvataggio.In questo processo,il NAD+ può esercitare effetti diversi a seconda del tessuto. Notevolmente, i precursori del NAD possono controllare lo stress metabolico, in particolare concentrandosi sul tessuto adiposo.
4. Tgli effetti dell'aumento del NAD+ sul WAT
L'integrazione didi NMN e NR ha dimostrato di ridurre il peso corporeo e migliorare la sensibilità all'insulina intopialimentati condieta standard invecchiati di tipo selvatico e topi obesi indotti dadieta, rispettivamente. L'integrazione di NAMriduce l'accumulo di grasso nei topi obesi indotti da dieta. Inoltre, sia l'integrazione di NMN che di NR prevengono l'infiammazione anche con diverse durate di trattamento. La somministrazione di NAMaumenta la biogenesi mitocondriale e la sintesi del glutatione nel WAT. Allo stesso modo,è dimostrato che il trattamento con NMN in unhmodello murino di diabete di tipo 2 indotto da dieta ad altocontenuto di grassifacilitaGil recupero dell'espressione genica dellaUnoglutatione S-transferasi
5. Ialfa 2 (Gsta2) nel fegato.nGli effetti tessuto-specifici della
NAMPTnicotinamide fosforibosiltransferasi (NAMPT)regolatore del NAD nel WAT,, è un promettente bersaglio terapeutico per il trattamento dei disturbi metabolici. NAMPT Svolge un ruolo potenziale nelmantenimentodell'omeostasi del tessuto adiposo, come evidenziato dal blocco esplicito della differenziazione adipocitaria e della sintesi lipidicain vitrodopo il trattamento con l'inibitore della NAMPT FK866.
Per alcune ragioni come differenze di sesso, età e/o livelli basali di disponibilità di NAD+ cellulare, ci sono vari risultati inconcludenti riguardo agli impatti del metabolismo del NAD+ sugli adipociti nel modello murino con deficit di NAMPT specifico per gli adipociti o in modelli cellulariin vitro È ancora necessaria un'ulteriore indagine sugli effetti dell'integrazione di NAD+ e sulle funzioni distinte della NAMPT negli adipociti.
Per alcune ragioni come differenze di sesso, età e/o livelli basali di disponibilità di NAD+ cellulare, ci sono vari risultati inconcludenti riguardo agli impatti del metabolismo del NAD+ sugli adipociti nel modello murino con deficit di NAMPT specifico per gli adipociti o in modelli cellulariin vitro È ancora necessaria un'ulteriore indagine sugli effetti dell'integrazione di NAD+ e sulle funzioni distinte della NAMPT negli adipociti.
6. Conclusione
L'importanza delNADe della senescenza dopo il trattamento con NMNmetabolismo nel WAT è stata evidenziata. NAD ha ruolitessuto-specifici. In particolare,Il WAT può essere uno dei bersagli diretti per l'integrazione di NAD. L'integrazione con precursori del NAD+ può ridurre l'accumulo di grasso e l'infiammazione nel tessuto adiposo.
Riferimenti
Kwon SY, Park YJ. Funzione del metabolismo del NAD nel tessuto adiposo bianco: lezioni dai modelli murini. Adipocyte. 2024;13(1):2313297. doi:10.1080/21623945.2024.2313297
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