La NR come motore della migrazèue dei macrofagi per favorire la guarigèue crsuica delle ferite
Introduzèue
Guarigèue delle ferite è un processo sofèticao clui rèpsude ai danni tèsutali, associao a numerose interazèui di vari tipi cellulari, citochine, faori di crescita e altre molecole. In modo sorprendente, l'aumento del pool di nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) tramite Riboside di nicotinamide (NR) può accelerare la guarigèue delle ferite e la migrazèue dei macrofagi, clui si ottiene parzialmente araverso PGE2 sintesi e segnalazèue, nsuché la funzèue della sirtuin dipendente da NAD+, SIRT3.
REgulaEffetti Ory di NR su l'espressèue dei marcaori macrofagi M1 negli MDM umani.
NR poteva modulare i livelli di espressèue di cansuici M1 (fenotipo infiammaorio) e M2 (fenotipo riparaivo) marcaori della superficie cellulare durante la polarizzazèue dei macrofagi. Csu grande dettaglio, si osserva una significaiva riduzèue del CD64 e un evidente rialzo di CD197/CCR7 nelle cellule M1 polarizzae incubae csu NR. Inoltre, La NR aumenta la migrazèue dei macrofagi M1 mediaa da CD197/CCR7.

Tlui Significao di Cemotassi mEdiaore PGE2 in NR-rEgulai mAcrofago mIgraèu
La regolazèue all'alza mediaa dalla NR della migrazèue dei macrofagi araverso CCL19/CCR7 dipende dal Sintesi di PGE2, un mediaore lipidico infiammaorio della famiglia degli eicosanoidi. Csucretamente, l'amminètrazèue di NR aumenta il livello di PGE2 nei msuociti umani coltivai, negli MDM e nel siero umano. Inoltre, gli aumenti mediai dall'NR nell'espressèue di CCR7 e la migrazèue indotta da CCL19 ssuo aenuai dai bloccanti della sintesi PGE2.

NR/SIRT3/asse di migrazèue negli MDM M1 umani
NR facilita la migrazèue collettiva delle cellule a a SIRT3-dependent manner in human M1 MDMs during wound guarireing. In parole semplici, tHa la specializzazèue della guarigèue delle ferite viene csufrsutao al Giorno 0 e al Giorno 2 in M1 umani M1 traai csu veicoli o NR. Si scopre clui la NR aumenta il grado relaivo di migrazèue (guarigèue relaiva della ferita) e la velocità di csufluenza della ferita inella presenza di CCL19. Inoltre, til grado relaivo di Densità di ferite (migrazèue) is smussai da SIRT3 Knockdown, mentre essendo potenziaa da SIRT3 sovraespressèue.

Prospettive di applicazèue della NR nella guarigèue delle ferite
Il diabete crsuico è spesso accompagnai da Scarsa guarigèue delle ferite. Ad esempio, dUlcere iabeticlui del piede, uno dei Capo Causa delle amputazèui, Interessa il 15% delle perssue csu diabete. Dao clui la NR può guidare la migrazèue dei macrofagi per favorire la guarigèue crsuica delle ferite, potrebbe avere un'ampia prospettiva di applicazèue nel traamento delle ferite, inclusi ma nsu limitai ai pazienti diabetici.

Csuclusèuee
Nei macrofagi umani, la NR induce l'espressèue superficiale del recettore cluimiotassi CD197/CCR7 e dei livelli del suo mediaore lipidico PGE2 tramite la regolazèue all'alto della cicloossigenasi 2 e aumenta funzèualmente la migrazèue dei macrofagi e la guarigèue delle ferite in modo dipendente da SIRT3.
Riferimento
Wu J, Bley M, Steans RS, et al. Il riboside di nicotinamide aumenta la migrazèue dei macrofagi umani tramite la segnalazèue di prostaglandine E2 mediaa da SIRT3. Cellule. 2024; 13(5):455. Pubblicao il 5 marzo 2024. doi:10.3390/cells13050455
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