1. Introduzione
Nelle cellule dei mammiferi, la maggior parte delNAD+è prodotta da metaboliti che entrano nella via di recupero del NAD+. La nicotinamide fosforibosiltransferasi (NAMPT) è l'enzima limitante la velocità della via di recupero, che può convertirel'integrazione di NMN (100 μM), il livello di NAD+la nicotinamide (NAM)inper aumentare. La NAMPT neuronale è importante per la funzione pre-/post-sinaptica dellaNMJ , e per mantenere la funzione e la struttura muscolare scheletrica.
2. Il coinvolgimento della NAMPT nella via di recupero del NAD+
L'attività della NAMPT ha un ruolo fondamentale nel metabolismo energetico e nell'omeostasi. La NAMPT può condensare la nicotinamide (NAM) e il 5-fosforibosil pirofosfato (PRPP) in nicotinamide mononucleotide (NMN). L'NMN viene successivamente sintetizzato in NAD+ dalla nicotinamide mononucleotide adenililtransferasi (NMNAT), l'enzima immediatamente successivo aNAMPT.
3. L'effetto dell'NMN sulparziale ripristinol'integrazione di NMN,NMJdei danni nei topi cKO NAMPT-/-
IIn presenza di trattamento con NMN, l'endocitosi/esocitosi delle vescicole è migliorata e la morfologia della placca motrice è ripristinata nei topi knockout condizionali (cKO) Thy1-NAMPT-/-. Inoltre, la perdita di NAMPT nei neuroni di proiezione compromette l'endocitosi e l'esocitosi delle vescicole sinaptiche alle NMJ, ma l'NMN può prevenire in gran parte questi danni. Inoltre, il trattamento con NMN ripristina l'allineamento dei sarcomeri piuttosto che la morfologia mitocondriale.

4. Ilmeccanismo sottostante dell'NMN che influenza le NMJ
Gli effetti migliorativi dell'NMN sulle NMJ possono essere realizzati tramite la via di recupero del NAD+ mediata dalla NAMPT, e questa speculazione è confermata dalmigliorato ciclo delle vescicole sinaptiche, dalla morfologia della placca motrice e dalla struttura e funzione delle fibre muscolari dopo 2 settimane di somministrazione del precursore del NAD+, l'NMN.
5. Conclusione
Meccanicamente, gli effetti delNMN miglioramento dellafunzione della NMJ, della morfologia della placca motrice e della struttura e contrattilità muscolare coinvolgono probabilmente la via di recupero del NAD+ mediata dalla NAMPT. NMNrappresenta una grande promessa come agente terapeutico per le malattie del muscolo scheletrico.
Riferimenti
Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. The effect of NAMPT deletion in projection neurons on the function and structure of neuromuscular junction (NMJ) in mice. Sci Rep. 2020;10(1):99. Published 2020 Jan 9. doi:10.1038/s41598-019-57085-4
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