Effetto Benefico di NMN sul Mantenimento dell'Arborizzazione Neuritica nei Motoneuroni

Introduzione

Il ripristino del mononucleotide di nicotinamide (NMN) per aumentare la disponibilità di nicotinamide adenina dinucleotide (NAD+) è stato considerato un approccio efficace per prevenire la neurodegenerazione nell'invecchiamento e in condizioni patologiche tra cui la SLA, un disturbo neurodegenerativo progressivo e fatale senza alcun modo noto per curarlo.

L'associazione di SOD1 e TDP-43 con la SLA

La superossido dismutasi Cu/Zn (SOD1) è la prima proteina identificata associata alla SLA familiare. Nella maggior parte dei casi di SLA, la patologia della proteina 43 legante il DNA a risposta transattiva (TDP-43) è frequentemente osservata. Sia SOD1 che TDP-43 hanno una stretta associazione con la degenerazione dei motoneuroni nei pazienti con SLA. La SOD1 mutante potrebbe influenzare la solubilità/insolubilità di TDP-43 attraverso interazioni fisiche. La SOD1 mutante^G93Ae la forma frammentaria di TDP-43 possono esercitare un effetto sinergico per mediare eventi tossici nell'apoptosi.

L'effetto protettivo di NMN sui motoneuroni

NMN può aumentare la lunghezza e la complessità dei neuriti nei motoneuroni di topo e nei motoneuroni umani derivati da iPSC che sovraesprimono TDP-43 wild-type/hSOD1 mutante^G93A. Nel frattempo, previene la morte neuronale e l'aumentata immunoreattività della nitro-tirosina indotta dalla deprivazione di fattori trofici. Nei motoneuroni che sovraesprimono hSOD1 mutante^G93A, la neuroprotezione conferita dall'integrazione di NMN è mediata da un meccanismo che coinvolge un aumento del contenuto di glutatione. Tuttavia, questo effetto neuroprotettivo non comporta l'alterazione del contenuto di glutatione nei motoneuroni non transgenici o che sovraesprimono TDP-43.

Il coinvolgimento della patologia TDP-43 nella SLA

L'integrazione di NMN può conferire protezione assonale nei motoneuroni isolati da due modelli diversi di SLA, con e senza coinvolgimento della patologia TDP-43. Inoltre, il trattamento con NMN può correggere le alterazioni morfologiche indotte dalla sovraespressione di TDP-43 nei motoneuroni e potenziare la localizzazione nucleare di TDP-43 e TDP-43 fosforilato, il che favorisce la sua localizzazione nucleare e previene gli effetti dannosi della sovraespressione di TDP-43 sulla lunghezza e complessità dei neuriti.

Conclusione

Riferimenti

BONTAC NMN

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