Come conciliare la degenerazione assonale causata dall'accumulo di NMN con l'effetto anti-invecchiamento di NMN
1. Introduzione
Il precursore NAD nMononucleotide di icotinamide (NMN) mostra unEffetto beneficooInvecchiamento, eppure eccessivoNMN AccumuloMaggio portare alla degenerazione degli assoni. Come realizzare l'effetto anti-età della NMN compatibile conDegenerazione assonalecutilizzato da NMNaCcumulazione è ancora una sfida. In questo studio viene condotta una discussione preliminare su questo tema.2. La definizione e i cambiamenti patologici della degenerazione assonale
La degenerazione assonale si riferisce a cambiamenti degenerativi dell'assone come risultato di danni diretti al primo sassone o a causa di malattie come i disturbi metabolici neuronali, che è un comune cambiamento patologico del sistema nervoso. I cambiamenti patologici dopo una lesione assonale includono gonfiore, frattura, retrazione e atrofia.3. La relazione tra NMN e il motivo sterile alfa e TIR contenente 1 (SARM1)
SARM1 è un enzima multifunzionale con attività di scambio di basi, che può scindere il nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) in adenosina difosfato ribosio (ADPR), adenosina difosfato ciclico ribosio (cADPR) e nicotinamide (NAM). Un consistente corpo di prove riflette che l'enzima degenerativo SARM1 sarà legato e attivato da NMN. Quindi,fallimentoedConversion di sufficiente NMN in NADpuò dare origine a accumulo tossico di NMN e degenerazione degli assoni.4. La via specifica della degenerazione assonica
NMN induce la degenerazione degli assoni solo in presenza di SARM1, ponendo l'accumulo tossico su una via comune di morte assonica. In particolare, Nicotinamide mononucleotideadeniltransferasis (NMNAT) ha un ruolo regolatorio più ampio, specifico per compartimento, nell'attività SARM1. Ad esempio,La deplezione di NMNAT2 è associata aAttivazione SARM1 negli assoni.In poche parole, NEsaurimento del MNAT2 può dare origine a Accumulo di NMN.Prossimamente,Il NMN si lega e attiva la proteina prodegenerativa SARM1, portando a un rapido consumo di NAD e alla degenerazione degli assoni.
5. Gli impatti diPrecursori NAD su Salute assonale
I precursori NAD sono probabilmente sicuri per la maggior parte delle persone, ma esiste un rischioperpersone con attività NMNAT compromessa, comequesti integratori potrebbero causare attivazione di SARM1 e neurodegenerazione.Negli individui sani, conversi rapidamentesion da NMN in NAD può essere realizzato tramiteNMNAT2, che è conduttiva alprevenireion di Accumulo tossico di NMN eManutenzione dineuroni e assoni sani.Ancora, Downregulation di Livello o attività NMNAT2può portare all'aumento della regolamentazione diNMN,per questoportando all'attivazione di SARM1, maggiore vulnerabilità assonale e/o degenerazione assonica.
6. I fattori per l'attività SARM1
L'attività di SARM1 è regolata da un rapporto tra NMN e NAD. Quando il NMN aumenta, l'inibizione parziale di SARM1 si osserva solo a concentrazioni elevate di NAD.La conversione inefficiente del NMN in NAD a causa di attività NMNAT compromessa è lo scenario più probabile in cui il NMN può diventare tossico.Il cambiamento del livello di NMN vicino alla concentrazione fisiologica ha un impatto molto più significativo sull'attività di SARM1 rispetto al livello di NAD. Un aumento raddoppiato del livello di NAD non è sufficiente a ritardare la degenerazione degli assoni dopo la lesione, e un livello ancora più alto di NAD ritarda solo temporaneamente la degenerazione degli assoni.
7. L'interazione tra l'attivazione di SARM1 e l'effetto di invecchiamento di NMN
SL'attivazione di SARM1 letale/cronica di ub-letali potrebbe aumentare la vulnerabilità assonale o avere un impatto significativoUpsull'omeostasi NAD e su importanti vie di segnalazione intracellulare nei neuroni.ÈèFondamentale per tutta la vita a pRiservae Omeostasi NAD. Mantenere l'omeostasi NAD potrebbe essere una strategia anti-età valida.Analogamente, la depurtazione di NMNAT2 aumenta la vulnerabilità degli assoni e il livello di NMNAT2 diminuisce con l'invecchiamento. Questi risultati indicano che SARM1 e NMNAT2potrebbe essere il fattore chiave perriconciliare la degenerazione assonale causata dall'accumulo diPrecursore NADNMN e l'effetto dell'invecchiamento della NMN.
8. Conclusione
La conversione efficiente del NMN in NAD è fondamentale per prevenire l'attivazione del SARM1 e la neurotossicità. SARM1 e NMNAT2 potrebbero essere i fattori di intersezione tra la degenerazione assonica e la terapia anti-invecchiamento.Riferimento
Loreto, Andrea et al. "NMN: Il precursore NAD all'intersezione tra degenerazione assonica e terapie anti-invecchiamento." Neuroscience research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN Caratteristiche e vantaggi del prodotto
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