Effetto riparante del Ginsenoside Rh2 sulla funzione motoria dopo una lesione del midollo spinale
Introduzione
La lesione del midollo spinale (LME) può portare a gravi danni nelle funzioni motorie, sensoriali e del sistema nervoso autonomo. È stato riportato che il recupero della funzione motoria può essere promosso medieo la neuroinfiammazione così come la morte cellulare programmata come l'autofagia e la piroptosi. In modo sorprendente, ginsenoside Rh2 (GRh-2), un tipo di ginsenosidi rappresentativi rari estratti da Panax il ginseng è stato dimostrato efficace per migliorare la funzione motoria e alleviare l'infiammazione dopo una LME.
Informazioni sulla SCI
La LMS è un grave disturbo del sistema nervoso centrale che comporta danni irreversibili ai sistemi neurali e a molteplici organi, con un'alta incidenza, un alto costo, un alto tasso di disabilità e una bassa età di inizio. La LM può essere causata da lesioni ad alta intensità, come incidenti stradali, cadute e lesioni violente, oppure da infezioni, tumori, disturbi degenerativi della colonna vertebrale, lesioni da ischemia-reperfusione e cause vascolari. Dati i complessi meccanismi patologici e le difficoltà di rigenerazione neurale nel sistema nervoso centrale, il trattamento delle LM presenta molte sfide e attualmente non esiste un approccio mirato o altamente efficace per curare le LME.
| Categorie di LM | Manifestazioni |
| Lesione primaria | L'integrità strutturale direttamente interrotta dei neuroni e delle fibre nervose all'interno del midollo spinale; l'interruzione della continuità del midollo spinale. |
| Infortunio secondario | Infiammazione; ischemia tissutale; Squilibrio nell'omeostasi ionica, autofagia, pirottosi e apoptosi cellulare |
Ripristino della funzione motoria nei topi LM dopo il trattamento di GRh-2
GRh2 migliora il recupero funzionale dopo una SCI, come indicato dal rapporto di trascinamento dell'arto posteriore più basso, da punteggi BMS più elevati e angoli inclinati del piano nel gruppo SCI + GRh2 rispetto ad altri gruppi. Nel frattempo, i topi con LM trattati con GRh-2 presentano una riduzione dell'area cicatriziale gliale nei tessuti del midollo spinale del topo, oltre a un aumento significativo dell'espressione di MAP2, conteggi di sinapsi SYN-positivi e neuroni del corno anteriore nella SCI + 30 mg/kg GRh2 Gruppo rispetto agli altri gruppi. Tutti questi risultati suggeriscono il recupero della funzione motoria nei topi LM dopo il trattamento di GRh-2. È importante notare che non si osservano cambiamenti significativi in termini di funzione epatica e renale o di peso corporeo dei topi LM, mostreo una sicurezza favorevole di GRh-2.
L'associazione tra Autofagia e Piroptosi dopo SCI
Promuovere l'autofagia può essere cruciale per il recupero funzionale dopo LME. In particolare, i topi con LM mostrano una carenza di flusso autofagico che può aggravare neuroinfiammazione e deficit motori. Importante, GRh-2 può aumentare il Flusso autofagico per recuperare la funzione motoria.
Inoltre, GRh-2 inibisce Piroptosi dopo la LME, come dimostrato dalla riduzione dei livelli di espressione dei marcatori correlati alla piroptosi nel gruppo SCI + GRh2 rispetto al gruppo SCI, sia in termini di densità integrata nei neuroni sia del numero di cellule microgliali positive. Sorprendentemente, la piroptosi è una forma solubilizzante e infiammatoria di morte cellulare programmata, e una piroptosi eccessiva può portare a gravi reazioni infiammatorie nel corpo, che aggrava ulteriormente la lesione secondaria della LM.
Inoltre, la GRh2 inibisce la piroptosi potenzieo l'autofagia dopo una LMS. L'effetto di GRh2 sulla regolazione all'alto del flusso autofagico e sull'attivazione della via del lisosoma autofagico è parzialmente bloccato dalla 3-metiladenina (3-MA), un inibitore dell'autofagia.
Inoltre, GRh-2 inibisce Piroptosi dopo la LME, come dimostrato dalla riduzione dei livelli di espressione dei marcatori correlati alla piroptosi nel gruppo SCI + GRh2 rispetto al gruppo SCI, sia in termini di densità integrata nei neuroni sia del numero di cellule microgliali positive. Sorprendentemente, la piroptosi è una forma solubilizzante e infiammatoria di morte cellulare programmata, e una piroptosi eccessiva può portare a gravi reazioni infiammatorie nel corpo, che aggrava ulteriormente la lesione secondaria della LM.
Inoltre, la GRh2 inibisce la piroptosi potenzieo l'autofagia dopo una LMS. L'effetto di GRh2 sulla regolazione all'alto del flusso autofagico e sull'attivazione della via del lisosoma autofagico è parzialmente bloccato dalla 3-metiladenina (3-MA), un inibitore dell'autofagia.
Conclusionee
GRh2 migliora l'autofagia e sopprime la piroptosi per facilitare il recupero della funzione motoria e sopprimere l'infiammazione dopo una LME, mostreo una potenziale applicabilità clinica nell'affrontare la lesione secondaria della LME.
Riferimento
Liu R, Jiang L, Chen Y, et al. Il ginsenosido-Rh2 promuove il recupero funzionale dopo una lesione del midollo spinale potenzieo l'autofagia mediata da TFEB. J Chimica Alimentare Agricola 2024; 72(26):14727-14746. doi:10.1021/acs.jafc.4c02379
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