Introduzione
La lesione del midollo spinale (SCI) può portare a gravi compromissioni delle funzioni motorie, sensoriali e del sistema nervoso autonomo. È stato riportato che il recupero della funzione motoria può essere promosso mediando la neuroinfiammazione e la morte cellulare programmata come l'autofagia e la piroptosi. Sorprendentemente,ginsenoside Rh2 (GRh-2), un tipo di raro ginsenoside rappresentativo estratto daPanaxginseng, è stato rivelato per migliorare la funzione motoria e alleviare l'infiammazione dopo la SCI.
Informazioni sulla SCI
La SCI è un grave disturbo del sistema nervoso centrale che comporta danni neurali irreversibili e danni a più sistemi di organi, con un'alta incidenza, alti costi, un alto tasso di disabilità e una bassa età di insorgenza. La SCI può essere causata da lesioni ad alta intensità, come incidenti stradali, cadute e lesioni violente, o da infezioni, tumori, disturbi degenerativi della colonna vertebrale, lesioni da ischemia-riperfusione e cause vascolari. Dati i complessi meccanismi patologici e le difficoltà di rigenerazione neurale nel sistema nervoso centrale, il trattamento della SCI affronta molte sfide, e attualmente non esiste un approccio mirato o altamente efficace per curare la SCI.
| Categorie di SCI |
Manifestazioni |
| Lesione primaria |
La compromissione diretta dell'integrità strutturale dei neuroni e delle fibre nervose all'interno del midollo spinale; l'interruzione della continuità del midollo spinale. |
| Lesione secondaria |
Infiammazione; ischemia tissutale; squilibrio nell'omeostasi ionica, autofagia, piroptosi e apoptosi cellulare |
Recupero della funzione motoria nei topi con SCI dopo il trattamento conGRh-2
GRh2 migliora il recupero funzionale dopo la SCI, come indicato dal rapporto inferiore di trascinamento degli arti posteriori e dai punteggi BMS più alti e dagli angoli del piano inclinato nel gruppo SCI + GRh2 rispetto agli altri gruppi. Nel frattempo, i topi con SCI trattati conGRh-2 presentano una ridotta area di cicatrice gliale nei tessuti del midollo spinale del topo, nonché un'espressione di MAP2 significativamente aumentata, conteggi di sinapsi positive per SYN e neuroni del corno anteriore nel gruppo30 mg/kg GRh2rispetto agli altri gruppi. Tutti questi risultati suggeriscono il recupero della funzione motoria nei topi con SCI dopo il trattamento conGRh-2. In particolare, non si osservano cambiamenti marcati per quanto riguarda la funzione epatica e renale o il peso corporeo dei topi con SCI, mostrando una sicurezza favorevole diGRh-2.
L'associazione tra autofagia epiroptosi dopo SCI
Promuovere l'autofagia può essere cruciale per il recupero funzionaledopoSCI. In particolare, i topi con SCI mostrano una carenza nel flusso autofagico che può esacerbare la neuroinfiammazione e i deficit motori. Importante,GRh-2 può aumentare ilflusso autofagico per recuperare la funzione motoria.
Inoltre,GRh-2 inibiscepiroptosi dopo la SCI, come evidenziato dalla riduzione dei livelli di espressione dei marcatori correlati alla piroptosi nel gruppo SCI + GRh2 rispetto al gruppo SCI, sia in termini di densità integrata nei neuroni che di numero di cellule microgliali positive. Notevolmente, la piroptosi è una forma solubilizzante e infiammatoria di morte cellulare programmata, e una piroptosi eccessiva può portare a gravi reazioni infiammatorie nel corpo, che esacerba ulteriormente il danno secondario della SCI.
Inoltre, GRh2 inibisce la piroptosi migliorando l'autofagia dopo la SCI. L'effetto di GRh2 sull'aumento del flusso autofagico e sull'attivazione della via del lisosoma autofagico è parzialmente bloccato da 3-metiladenina (3-MA), un inibitore dell'autofagia.
Conclusione
GRh2 migliora l'autofagia e sopprime la piroptosi per facilitare il recupero della funzione motoria e sopprimere l'infiammazione dopo la SCI, mostrando una potenziale applicabilità clinica nell'affrontare il danno secondario della SCI.
Riferimenti
Liu R, Jiang L, Chen Y, et al. Ginsenoside-Rh2 Promotes Functional Recovery after Spinal Cord Injury by Enhancing TFEB-Mediated Autophagy. J Agric Food Chem. 2024;72(26):14727-14746. doi:10.1021/acs.jafc.4c02379
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