NMN potrebbe diventare il prossimo outsider nella lotta contro l'obesità e il declino metabolico legato all'età.
Nella vita moderna, abitudini sedentarie comuni e diete ricche di grassi aggravano ulteriormente i disturbi metabolici legati all'età. NAD⁺(nicotinamide adenina dinucleotide), una molecola chiave nel metabolismo energetico cellulare, svolge un ruolo essenziale nella glicolisi, nel ciclo dell'acido tricarbossilico (TCA) e nella respirazione mitocondriale. Tuttavia, NAD⁺I livelli diminuiscono con l'età. Pertanto, promuovere la NAD⁺La biosintesi è considerata una strategia promettente per alleviare il declino fisiologico associato all'invecchiamento.
Nel gennaio 2025, uno studio pubblicato inIl Journal of Nutritionriportato che l'integrazione NMN aumentava la NAD⁺i livelli nei topi, sopprimendo così l'obesità indotta dalla dieta ad alto contenuto di grassi (HFD), migliorando il metabolismo del glucosio e dei lipidi, migliorando la funzione muscolare scheletrica e alleviando i danni renali. Inoltre, la NMN ha ridotto i livelli di marcatori legati all'invecchiamento e all'infiammazione come p16, interleucina-1β e fattore di necrosi tumorale α (TNF-α), mitigando infine il declino fisiologico associato all'invecchiamento e alla dieta.

L'integrazione a lungo termine con mononucleotide di nicotinamide (NMN) può alleviare il declino fisiologico nei topi invecchiati indotto da una dieta ricca di grassi.
La NMN può ridurre l'obesità e ritardare l'invecchiamento
I ricercatori hanno aggiunto NMN (400 mg/kg di peso corporeo) all'acqua potabile di topi di mezza età alimentati con una dieta ricca di grassi (HFD) per sette mesi per osservarne gli effetti su vari organi. I risultati hanno mostrato che l'integrazione a lungo termine con NMN ha ridotto il peso corporeo nei topi alimentati con HFD dopo quattro mesi di intervento. L'analisi per risonanza magnetica (MRI) della composizione corporea ha rivelato che il trattamento con NMN ha ridotto significativamente il contenuto di grasso corporeo totale e del fegato nei topi, indicando che il NMN ha aiutato a rallentare il processo di invecchiamento indotto da una dieta ricca di grassi.

La somministrazione a lungo termine di NMN riduce l'obesità e ritarda l'invecchiamento nei topi trattati con HFD
NMN migliora il metabolismo energetico e l'attività fisica
Studi hanno dimostrato che, dopo sette mesi di dieta ad alto contenuto di grassi (HFD), l'integrazione NMN migliorava significativamente i disturbi del metabolismo energetico e riduceva l'attività fisica nei topi. Meccanicamente, l'intervento NMN non solo ha aumentato il consumo di ossigeno—aumentando così il consumo energetico complessivo—ma ha anche elevato il rapporto di scambio respiratorio (RER), indicando uno spostamento metabolico dall'ossidazione principalmente degli acidi grassi a un maggiore utilizzo del glucosio. Le osservazioni comportamentali hanno ulteriormente confermato che, rispetto ai topi nutriti solo con HFD, coloro trattati con NMN hanno mostrato un'attività fisica significativamente superiore durante la fase buia. Insieme, questi risultati dimostrano che la somministrazione di NMN può invertire efficacemente la disfunzione del metabolismo energetico indotta dall'HFD e la riduzione dell'attività spontanea.

La somministrazione a lungo termine di NMN migliora il metabolismo energetico e l'attività fisica durante le ore buie nei topi trattati con HFD
NMN può migliorare lo stato della glicemia e dei lipidi nel sangue
Un test orale di tolleranza al glucosio (OGTT) ha rivelato che il trattamento a lungo termine con NMN migliorava significativamente la tolleranza al glucosio nei topi alimentati con una dieta ricca di grassi (HFD). Per quanto riguarda i livelli di lipidi nel sangue, i risultati hanno mostrato che la somministrazione di NMN ha ridotto notevolmente le elevazioni indotte da HFD nei trigliceridi (TG) e nel colesterolo LDL (low density lipoprotein), migliorando leggermente i livelli di colesterolo totale (TC).

La somministrazione a lungo termine di NMN migliora i profili di glucosio e lipidici nei topi trattati con HFD
NMN migliora i cambiamenti patologici nei tessuti periferici dei topi trattati con HFD
Per valutare ulteriormente gli effetti dell'intervento a lungo termine con NMN sui tessuti degli organi, i ricercatori hanno condotto analisi istopatologiche. Nel tessuto adiposo, rispetto ai topi alimentati con una dieta normale (ND), i topi con dieta ad alto contenuto di grassi (HFD) hanno mostrato adipociti significativamente ingrossati, morfologia anomala e aumento delle vacuole lipidiche intracellulari. Il trattamento NMN ha ridotto notevolmente l'area della sezione trasversale degli adipociti e migliorato la disposizione e la morfologia degli adipociti. Nel tessuto renale, l'intervento NMN non solo ha alleviato l'atrofia glomerulare indotta da HFD e l'infiltrazione delle cellule infiammatorie tubulointerstiziali, ma ha anche ridotto significativamente il grado di fibrosi tissutale.

La somministrazione a lungo termine di NMN migliora i cambiamenti patologici nei tessuti periferici dei topi trattati con HFD
La NMN può migliorare la disfunzione muscolare scheletrica
I ricercatori hanno utilizzato test wire-hang e rotarod per valutare gli effetti dell'intervento NMN sulla funzione muscolare scheletrica. I risultati hanno mostrato che, rispetto ai topi alimentati con una dieta normale (ND), i topi con dieta ad alto contenuto di grassi (HFD) hanno mostrato tempi di ritenzione significativamente più brevi in entrambi i test, indicando una riduzione della forza muscolare e della coordinazione. Tuttavia, il trattamento a lungo termine con NMN ha aumentato notevolmente i tempi di ritenzione dei topi alimentati con HFD. Di conseguenza, l'analisi morfologica del muscolo gastrocnemio con colorazione H&E ha rivelato che il trattamento con NMN aumentava l'area della sezione trasversale delle fibre muscolari e portava a un allineamento più compatto. Insieme, questi risultati comportamentali e morfologici dimostrano che la NMN migliora efficacemente la funzione muscolare scheletrica nei topi nutriti con HFD.

La somministrazione a lungo termine di NMN migliora la disfunzione muscolare scheletrica nei topi trattati con HFD
Effetti della NMN sulle attività di SIRT1/SIRT3 negli organi periferici dei topi HFD
Dopo aver confermato che NMN poteva invertire il declino del NAD nel sangue⁺Indotti da una dieta ricca di grassi (HFD) nei topi, i ricercatori hanno ulteriormente indagato se il NMN potesse attivare il NAD⁺Deacetilasi dipendenti da - come SIRT1 e SIRT3. L'analisi del Western Blot (WB) ha mostrato che il trattamento a lungo termine con NMN non solo aumentava l'espressione di SIRT1 nei tessuti muscolari adiposi e scheletrici dei topi nutriti con HFD, ma anche aumentava i livelli di proteine SIRT3 nel muscolo scheletrico.

Effetti della somministrazione a lungo termine di NMN sull'attività di SIRT1/SIRT3 negli organi periferici dei topi trattati con HFD
Sommario
Questo studio ha confermato che la NMN, in quanto molecola bioattiva, può alleviare efficacemente il declino fisiologico multiorganico nei topi alimentati con una dieta ricca di grassi, incluso il miglioramento del metabolismo, la riduzione dei danni istopatologici e il miglioramento della funzione muscolare. Questi risultati aprono nuove strade per sviluppare strategie anti-invecchiamento basate su NMN.