L'NMN potrebbe diventare il prossimo cavallo di battaglia nella lotta contro l'obesità e il declino metabolico legato all'età.
Nella vita moderna, le abitudini sedentarie comuni e le diete ad alto contenuto di grassi aggravano ulteriormente i disturbi metabolici legati all'età. NAD⁺(nicotinamide adenina dinucleotide), una molecola chiave nel metabolismo energetico cellulare, svolge un ruolo essenziale nella glicolisi, nel ciclo dell'acido tricarbossilico (TCA) e nella respirazione mitocondriale. Tuttavia, i livelli di NAD⁺diminuiscono con l'età. Pertanto, promuovere la biosintesi di NAD⁺è considerata una strategia promettente per alleviare il declino fisiologico associato all'invecchiamento.
Nel gennaio 2025, uno studio pubblicato suThe Journal of Nutritionha riportato che l'integrazione di NMN ha aumentato i livelli di NAD⁺nei topi, sopprimendo così l'obesità indotta da una dieta ad alto contenuto di grassi (HFD), migliorando il metabolismo del glucosio e dei lipidi, potenziando la funzione muscolare scheletrica e alleviando i danni renali. Inoltre, l'NMN ha ridotto i livelli di marcatori legati all'invecchiamento e all'infiammazione come p16, interleuchina-1β e fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), mitigando infine il declino fisiologico associato all'invecchiamento e alla dieta.

L'integrazione a lungo termine con mononucleotide di nicotinamide (NMN) può alleviare il declino fisiologico nei topi invecchiati indotto da una dieta ad alto contenuto di grassi.
L'NMN può ridurre l'obesità e ritardare l'invecchiamento
I ricercatori hanno aggiunto NMN (400 mg/kg di peso corporeo) all'acqua potabile di topi di mezza età alimentati con una dieta ad alto contenuto di grassi (HFD) per sette mesi per osservare i suoi effetti su vari organi. I risultati hanno mostrato che l'integrazione a lungo termine di NMN ha ridotto il peso corporeo nei topi alimentati con HFD dopo quattro mesi di intervento. L'analisi della composizione corporea tramite risonanza magnetica (MRI) ha rivelato che il trattamento con NMN ha ridotto significativamente il grasso corporeo totale e il contenuto di grasso epatico nei topi, indicando che l'NMN ha contribuito a rallentare il processo di invecchiamento indotto da una dieta ad alto contenuto di grassi.

La somministrazione a lungo termine di NMN riduce l'obesità e ritarda l'invecchiamento nei topi trattati con HFD
L'NMN migliora il metabolismo energetico e l'attività fisica
Gli studi hanno dimostrato che dopo sette mesi di dieta ad alto contenuto di grassi (HFD), l'integrazione di NMN ha migliorato significativamente i disturbi del metabolismo energetico e la ridotta attività fisica risultanti nei topi. Meccanicamente, l'intervento con NMN non solo ha aumentato il consumo di ossigeno, migliorando così la spesa energetica complessiva, ma ha anche elevato il quoziente respiratorio (RER), indicando uno spostamento metabolico dall'ossidazione principalmente di acidi grassi a un maggiore utilizzo del glucosio. Le osservazioni comportamentali hanno ulteriormente confermato che, rispetto ai topi alimentati solo con HFD, quelli trattati con NMN hanno mostrato un'attività fisica significativamente maggiore durante la fase oscura. Insieme, questi risultati dimostrano che la somministrazione di NMN può invertire efficacemente la disfunzione del metabolismo energetico indotta da HFD e la ridotta attività spontanea.

La somministrazione a lungo termine di NMN migliora il metabolismo energetico e l'attività fisica durante le ore buie nei topi trattati con HFD
L'NMN può migliorare lo stato di zucchero nel sangue e lipidi
Un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) ha rivelato che il trattamento a lungo termine con NMN ha migliorato significativamente la tolleranza al glucosio nei topi alimentati con una dieta ad alto contenuto di grassi (HFD). Per quanto riguarda i livelli di lipidi nel sangue, i risultati hanno mostrato che la somministrazione di NMN ha ridotto marcatamente gli aumenti indotti da HFD di trigliceridi (TG) e colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL), migliorando anche leggermente i livelli di colesterolo totale (TC).

La somministrazione a lungo termine di NMN migliora i profili di glucosio e lipidi nel sangue nei topi trattati con HFD
L'NMN migliora i cambiamenti patologici nei tessuti periferici dei topi trattati con HFD
Per valutare ulteriormente gli effetti dell'intervento a lungo termine con NMN sui tessuti degli organi, i ricercatori hanno condotto analisi istopatologiche. Nel tessuto adiposo, rispetto ai topi alimentati con una dieta normale (ND), i topi con dieta ad alto contenuto di grassi (HFD) hanno mostrato adipociti significativamente ingranditi, morfologia anomala e aumento dei vacuoli lipidici intracellulari. Il trattamento con NMN ha ridotto marcatamente l'area trasversale degli adipociti e migliorato la disposizione e la morfologia degli adipociti. Nel tessuto renale, l'intervento con NMN non solo ha alleviato l'atrofia glomerulare indotta da HFD e l'infiltrazione di cellule infiammatorie tubulointerstiziali, ma ha anche ridotto significativamente il grado di fibrosi tissutale.

La somministrazione a lungo termine di NMN migliora i cambiamenti patologici nei tessuti periferici dei topi trattati con HFD
L'NMN può migliorare la disfunzione muscolare scheletrica
I ricercatori hanno utilizzato i test di sospensione al filo e rotarod per valutare gli effetti dell'intervento con NMN sulla funzione muscolare scheletrica. I risultati hanno mostrato che, rispetto ai topi alimentati con una dieta normale (ND), i topi con dieta ad alto contenuto di grassi (HFD) hanno mostrato tempi di permanenza significativamente più brevi in entrambi i test, indicando una ridotta forza muscolare e coordinazione. Tuttavia, il trattamento a lungo termine con NMN ha aumentato marcatamente i tempi di permanenza dei topi alimentati con HFD. Corrispondentemente, l'analisi morfologica del muscolo gastrocnemio colorato con H&E ha rivelato che il trattamento con NMN ha aumentato l'area trasversale delle fibre muscolari e ha portato a un allineamento più compatto. Insieme, questi risultati comportamentali e morfologici dimostrano che l'NMN migliora efficacemente la funzione muscolare scheletrica nei topi alimentati con HFD.

La somministrazione a lungo termine di NMN migliora la disfunzione muscolare scheletrica nei topi trattati con HFD
Effetti dell'NMN sulle attività di SIRT1/SIRT3 negli organi periferici dei topi con HFD
Dopo aver confermato che l'NMN poteva invertire il declino dei livelli di NAD⁺nel sangue indotto da una dieta ad alto contenuto di grassi (HFD) nei topi, i ricercatori hanno ulteriormente indagato se l'NMN potesse attivare deacetilasi dipendenti da NAD⁺come SIRT1 e SIRT3. L'analisi Western blot (WB) ha mostrato che il trattamento a lungo termine con NMN non solo ha aumentato l'espressione di SIRT1 nei tessuti adiposo e muscolare scheletrico dei topi alimentati con HFD, ma ha anche elevato i livelli della proteina SIRT3 nel muscolo scheletrico.

Effetti della somministrazione a lungo termine di NMN sull'attività di SIRT1/SIRT3 negli organi periferici dei topi trattati con HFD
Riepilogo
Questo studio ha confermato che l'NMN, come molecola bioattiva, può alleviare efficacemente il declino fisiologico multi-organo nei topi alimentati con una dieta ad alto contenuto di grassi, migliorando il metabolismo, riducendo i danni istopatologici e potenziando la funzione muscolare. Questi risultati aprono nuove strade per lo sviluppo di strategie anti-invecchiamento basate sull'NMN.